我們都在生物課上學(xué)過(guò)“中心法則”，也就是指，遺傳信息從DNA傳遞給RNA，再?gòu)腞NA傳遞給蛋白質(zhì)，也即是遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯的過(guò)程。
癌癥的靶向治療大家也熟悉。這是一些被賦予了靶向選擇的能力的藥物，能夠直接與細(xì)胞表面某些特定的受體結(jié)合，發(fā)揮殺傷癌細(xì)胞等作用。
靶向治療所謂的“受體”，也就是我們常說(shuō)的靶點(diǎn)，是一類位于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。也就是說(shuō)，靶向治療藥物是一類作用于蛋白質(zhì)、或者說(shuō)作用于遺傳物質(zhì)翻譯后得到的產(chǎn)物的藥物。但今天我們要講的這種“基因療法”和它不同，這是一類直接改變癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)的療法。
不知道大家是否也對(duì)癌癥的基因療法充滿期待呢？
2022年1月3日，Genprex公司發(fā)布的公告稱，F(xiàn)DA已經(jīng)授予其研發(fā)的免疫基因療法Quaratusugene ozeplasmia（REQORSA）與派姆單抗（帕博利珠單抗，Pembrolizumab，Keytruda）的聯(lián)合方案快速通道指定，用于派姆單抗治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的，不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。
根據(jù)Genprex公司發(fā)布的信息，REQORSA基于Genprex公司專有的ONCOPREX納米粒子傳遞系統(tǒng)研發(fā)，該系統(tǒng)被認(rèn)為是第一個(gè)用于人類癌癥的全身性基因傳遞平臺(tái)。
REQORSA是什么？
REQORSA是一種藥物，屬于基因療法的范疇，能夠修復(fù)抑癌基因TUSC2（以前稱為FUS1）的缺失。根據(jù)既往研究的結(jié)果，包括非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的各類癌癥患者當(dāng)中，約80%存在抑癌基因TUSC2的缺失，因此這種療法有可能對(duì)大部分患者有效。
從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，REQORSA是一種由脂質(zhì)包裹的TUSC2基因，帶有正電荷，為納米級(jí)制劑，同時(shí)也具備了對(duì)癌細(xì)胞的靶向能力。這種藥物通過(guò)靜脈滴注進(jìn)入人體內(nèi)，能夠靶向癌細(xì)胞，并將其攜帶的正常的（野生型）TUSC2基因注入癌細(xì)胞當(dāng)中，替代其中異常的TUSC2基因，讓癌細(xì)胞恢復(fù)“程序性死亡”的能力。
REQORSA的療效如何？
前期，研究者曾經(jīng)公開(kāi)過(guò)REQORSA聯(lián)合第一代EGFR抑制劑厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的部分?jǐn)?shù)據(jù)（Acclaim-1試驗(yàn)）。這些患者都已經(jīng)根據(jù)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案接受了多線治療，包括靶向（若患者存在EGFR突變）、免疫及化療等。
該數(shù)據(jù)囊括9例患者，既包括EGFR陽(yáng)性，也包括EGFR陰性患者，整體的疾病控制率達(dá)到78%。其中，1例EGFR陰性患者達(dá)到臨床完全緩解，2例EGFR陰性患者病灶明顯縮小（18%~30%），1例EGFR陽(yáng)性（非T790M）患者疾病穩(wěn)定。
此次獲得了快速通道指定的REQORSA+派姆單抗方案，是該臨床試驗(yàn)的第二部分（Acclaim-2試驗(yàn)），目前正在進(jìn)行當(dāng)中。
REQORSA的意義
從治療的角度來(lái)說(shuō)，REQORSA也是一款具備靶向性的藥物，但與現(xiàn)有的靶向藥物以及抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）都存在一些差別。
靶向藥物和ADC發(fā)揮作用的靶點(diǎn)，實(shí)際上都是蛋白質(zhì)。而REQORSA則是“釜底抽薪”，直接從基因?qū)用嬷郑瑢?duì)癌細(xì)胞實(shí)施打擊。這種藥物能夠修正癌細(xì)胞當(dāng)中缺乏TUSC2基因的錯(cuò)誤，并讓它走向“正確的死亡”。
這是什么意思呢？
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，由于TUSC2基因是一種抑癌基因，當(dāng)它正常地存在的時(shí)候，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯在G1期，進(jìn)而凋亡（程序性的死亡）。這就是包括癌細(xì)胞在內(nèi)，各種病變的、錯(cuò)誤的細(xì)胞的“正確的死亡”（之一）。
但這種基因在大約82%的非小細(xì)胞肺癌，以及接近100%的小細(xì)胞肺癌當(dāng)中，表達(dá)減少甚至徹底沒(méi)有。因此，這些患者體內(nèi)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)更加“肆無(wú)忌憚”。
而REQORSA的作用，就是將正常的TUSC2基因送進(jìn)癌細(xì)胞里面，讓它重新發(fā)揮抑癌的作用，督促癌細(xì)胞走向“正確的死亡”。
當(dāng)然，REQORSA并不是市面上唯一一個(gè)基因療法產(chǎn)品。我們相信，越來(lái)越多基因療法產(chǎn)品的問(wèn)世，將為患者們帶來(lái)更多、更有針對(duì)性的治療選擇。
“匯”抗癌系列
*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來(lái)源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會(huì)議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實(shí)世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
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