EGFR外顯子19缺失(ex19del)和L858R這兩類突變就是我們所說的“敏感突變”,存在這些突變、且不存在耐藥突變的患者,對于各類EGFR抑制劑更敏感、接受治療的效果更好。其中ex19del在所有EGFR突變中約占45%,L858R約占40%,所以也被稱為“常見突變”。
根據(jù)目前更新的最新指南,不論是NCCN指南還是CSCO指南,都推薦患者一線選擇第三代EGFR抑制劑奧希替尼。當(dāng)然,國內(nèi)患者還可以從兩款已經(jīng)上市的國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑,阿美替尼和伏美替尼當(dāng)中選擇,其中伏美替尼受到較多推薦。
不論檢測到的EGFR突變,是否是第一代/第二代藥物的敏感突變亞型,都推薦患者選擇以奧希替尼為代表的第三代EGFR抑制劑!
可能有患者會覺得,我確診之后先用第一代藥或者第二代藥,耐藥之后再用第三代藥,采用這樣的序貫治療模式,不應(yīng)該活得最久嗎?直接用第三代藥,那這第一代和第二代的藥物,不就浪費(fèi)了嗎?
這就是我們所說的,奧希替尼為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌治療所帶來的顛覆性突破了。關(guān)注基因藥物匯的讀者,對于“1 3”“2 3”和“3 X”這一組序貫治療肯定是已經(jīng)非常熟悉?!? 3”的58.0個(gè)月、“2 3”的47.6個(gè)月都讓人非常眼熱,是序貫治療模式當(dāng)中的成功典范。
但是我們要這么想——確診之后就使用第一代EGFR抑制劑,也就是一線治療選擇第一代EGFR抑制劑,大概只有70%左右的患者能夠獲益;在這些獲益的患者當(dāng)中,只有大約50%~60%是因?yàn)?strong>EGFR T790M這個(gè)“關(guān)守突變”而耐藥、后續(xù)有機(jī)會選擇奧希替尼二線治療的;這部分患者當(dāng)中又只有大約70%的患者會對奧希替尼治療有響應(yīng)。
幾個(gè)數(shù)據(jù)折算下來,只有大概25%的患者能夠有機(jī)會去爭一下這58.0個(gè)月的“中位總生存期(半數(shù)患者能夠達(dá)到的生存期)”。也就是說,實(shí)際上只有1/8的患者能夠達(dá)到58.0個(gè)月!
一線使用第二代EGFR抑制劑也是同理。理想雖然美好,但如果絕大部分患者都耐受不下來、完成不了治療,那效果也發(fā)揮不出來??!
但在奧希替尼沖擊一線成功、FLAURA試驗(yàn)的結(jié)果公布的時(shí)候,這個(gè)問題終于被迎刃而解了。在FLAURA試驗(yàn)當(dāng)中,奧希替尼一線治療不僅達(dá)到了38.6個(gè)月的中位總生存期,緩解率也達(dá)到了80%。這是不需要患者先使用前代藥物、再耐藥發(fā)生T790M突變的!
*本文內(nèi)容僅可作為參考,不能作為用藥依據(jù),請?jiān)卺t(yī)學(xué)專業(yè)人士的指導(dǎo)下選擇治療方案。