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這個急性腎功能損傷的患者需要行RRT嗎?
這個急性腎功能損傷的患者需要行RRT嗎?
重癥行者翻譯組 蔣正英
一個65歲的患者因右肺上葉切除術(shù)后5天出現(xiàn)少尿(尿量在過去24小時內(nèi)為0.17ml/kg/h,屬于AKI3級)及相對低血壓入住ICU。血清肌酐從基線水平的1.36 mg / dL(eGFR 53)增加到3.78 mg/dL (AKI2級)。他有腸梗阻及嘔吐的表現(xiàn)。由于c-反應(yīng)蛋白持續(xù)升高,在術(shù)前24小時開始應(yīng)用抗生素。術(shù)后用藥包括ACEI和非甾體抗炎藥。入住ICU后進(jìn)一步行液體復(fù)蘇,同時應(yīng)用去甲腎上腺素(0.15ug/kg/min),監(jiān)測CRP進(jìn)一步上升至505mg/L,予經(jīng)驗性廣譜抗生素治療。次日,該患者肌酐水平上升至4.53 mg/dL(AKI 3級),在過去12小時內(nèi)尿量減少至0.1ml/kg/h,導(dǎo)致液體正平衡約3300ml。動脈血氣分析提示:PH 7.39,PaO2 87mmHg。HCO3- 25 meq/L,K 3.9meq/L,尿素128 mg / dL。患者在自主呼吸狀態(tài)下吸氧2L/min呼吸頻率20次/分,胸片提示雙下肺滲出灶且手術(shù)側(cè)存在局限液氣胸。
這個患者需要腎臟替代治療嗎(RRT)?哪些因素可以指導(dǎo)這個決定?
1.  這個患者有立即行RRT的絕對指針嗎?
公認(rèn)的行急診RRT典型指征包括潛在的致命性液體負(fù)荷變化、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂以及嚴(yán)重氮質(zhì)血癥帶來的并發(fā)癥(尿毒癥腦病、心包炎等),但是對于治療的閾值缺乏共識。似乎這個病人并不符合這些指針。
2.我們是要等待患者發(fā)展到有典型指征才上RRT,還是應(yīng)該盡早開展RRT改善預(yù)后呢?
在過去的15年里,三個小型的隨機(jī)對照試驗已經(jīng)回答了這個問題。二者在死亡率上沒有差別,但晚做則避免了17-37%的RRT比例。此外,在最近的試驗中,在“晚期”組中只有1/3的患者達(dá)到公認(rèn)的行RRT的典型指征;而另外2/3的患者以存在液體過負(fù)荷和(或)尿量減少為行RRT的指征。一項合并高風(fēng)險殘余混雜因素的觀察性研究顯示了矛盾的結(jié)果:一項研究表明在有明確指針時再行RRT治療的患者預(yù)后更好;而另一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)在出現(xiàn)典型指征才開始行RRT尤其是RRT延遲的患者死亡率更高。一些觀察性研究對早期、晚期進(jìn)行了回顧性定義(基于尿素、肌酐、ICU住院時間、AKI分期、出現(xiàn)AKI第三期的時間或液體過負(fù)荷的程度),這些指標(biāo)在當(dāng)初并未作為開始RRT的原因,結(jié)果證實早期開始RRT對大多數(shù)患者是受益的。然而這些研究沒有納入未行RRT的患者作為對照組以及未分析一些病人(特別是早期組)也許接受了不必要的RRT,因此存在著偏歧的高風(fēng)險。最近一些包括沒有行RRT的對照組的試驗顯示:即使進(jìn)行了傾向得分匹配后,RRT的使用亦導(dǎo)致死亡率升高(尤其是對于輕度AKI患者)。顯然,這個研究設(shè)計也存在很高的殘余混雜的風(fēng)險。Vaara等研究顯示在傾向得分匹配后行早期RRT能降低死亡率,但相當(dāng)多的患者不能匹配。
3 .膿毒血癥是早期開展RRT的指征嗎?
考慮到RRT理論上能夠清除炎性介質(zhì),一些學(xué)者認(rèn)為存在膿毒血癥是早期RRT的一項指征,但這未經(jīng)臨床證實。一項隨機(jī)試驗發(fā)現(xiàn):與標(biāo)準(zhǔn)藥物治療相比,對膿毒血癥患者早期行CVVH治療預(yù)后更差,早期CVVH增加了器官衰竭的數(shù)量及嚴(yán)重程度。
4. RRT是有助于對我們對患者進(jìn)行整體管理(器官支持治療)還是限制RRT會阻礙我們對液體過負(fù)荷合并AKI的患者提供充分的治療,如腸外營養(yǎng),藥物/抗生素從而存在潛在的風(fēng)險?
在臨床實踐中,利尿劑抵抗性少尿(確定或者假定部分抵抗)合并液體過負(fù)荷或需要大量治療液體輸注是行RRT的常見指征。液體過負(fù)荷與預(yù)后之間的聯(lián)系是毫無疑問的,是肯定的因果關(guān)系。的確,沒有前瞻性實驗證實早期行RRT能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)液體過負(fù)荷,甚至在病情危重的早期液體再分布階段是否應(yīng)該行RRT仍然存在爭議。然而在某些亞組患者中(穩(wěn)定的ARDS,充血性心力衰竭),控制液體平衡防止液體過負(fù)荷出現(xiàn)了有利的結(jié)局。除了對腎功能損害可逆性的評估,對液體超負(fù)荷的容忍度(主要指伴隨心臟和呼吸道急性疾病的患者)將可能成為決定開始RRT的重要指征。
5. 很顯然,如果疾病的自然痊愈可能性很高的話就不應(yīng)該行RRT。但遺憾的是盡管患者對利尿劑的反應(yīng)可能比生物標(biāo)志物能更好地反映腎功能,我們預(yù)測AKI早期需行RRT的能力仍是很差的。臨床實踐常傾向于通過腎功能聯(lián)合非腎性潛在因素(如腎毒性藥物、低血容量所致的低心排、心衰及膿毒血癥導(dǎo)致的低心排)的嚴(yán)重程度和短期可逆性來幫助決定CRR的治療時機(jī)。
6. 缺乏有力數(shù)據(jù)證明在需要行RRT的患者中怎樣去權(quán)衡過度治療及延誤治療帶來的損害。“首先不要傷害”。有證據(jù)顯示AKI是死亡預(yù)測的一個獨立危險因素,早期啟動RRT可能影響預(yù)后。AKI確實會給機(jī)體帶來多系統(tǒng)損害,然而我們現(xiàn)在的RRT模式只能糾正某些系統(tǒng)問題如電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、液體過負(fù)荷及尿毒癥。此外,RRT翻倍劑量并沒有改善預(yù)后,不必要的RRT并非沒有傷害。RRT(特別是間歇性血液透析)可能引起低血壓,反過來可能會延遲復(fù)蘇。RRT可能導(dǎo)致必須物資的損耗(營養(yǎng)物資、藥物等)電解質(zhì)失衡與潛在的心律失常、抗凝劑相關(guān)性出血、平衡失調(diào)綜合征、傳染病、透析導(dǎo)管的機(jī)械并發(fā)癥、生物不相容性問題、低體溫、液體平衡失調(diào)及最后但同樣重要的是成本問題。
7.很顯然,如果進(jìn)一步治療顯得毫無意義就不應(yīng)該上RRT治療。
最初,我們患者是健康的,因此,某些患者開始RRT可能僅僅是為了治療術(shù)后潛在并發(fā)癥。這些患者可能沒有典型的RRT指征:盡管患者存在少尿,但他擁有正常的氧和;最近一直用有腎損害(非甾體抗炎藥,ACEI)的藥物治療;AKI可能為局部液體灌注不足(有腸梗阻及嘔吐病史)。對這些患者不予RRT治療,他的肌酐水平可能進(jìn)一步增加到5.2,但第二天就會穩(wěn)步下降。
總之,缺乏確鑿的證據(jù)來指導(dǎo)AKI患者行RRT的最佳時間,這導(dǎo)致了較大的臨床實踐差異。決定開始RRT應(yīng)該個性化,采取措施時不僅要考慮到AKI的嚴(yán)重程度和腎功能變化趨勢,還應(yīng)考慮到潛在疾病的嚴(yán)重度和可逆性、液體過負(fù)荷的風(fēng)險和耐受性,更重要的事,要認(rèn)識不必要的RRT相關(guān)的潛在危害(見表1)。我們期待兩個正在進(jìn)行的相關(guān)隨機(jī)對照研究(NCT01682590 NCT01932190) ,預(yù)計結(jié)果在2016年發(fā)布,將提供更多的答案來解決這一臨床難題。

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