Robert Wechsler-Reya, PhD, 論文通訊作者(Nature Communications), SBP神經(jīng)腫瘤學(xué)研究中心主任
腫瘤醫(yī)生都知道“化療+放療”是首選抗癌療法之一。因?yàn)榉呕熃Y(jié)合應(yīng)用能更有效殺死癌細(xì)胞。
但是，對于兒童腫瘤患者，他們?nèi)跣〉纳碥|仍在生長，器官尚未完全發(fā)育。那些對成人常規(guī)抗癌療法用于兒童患者很可能造成終生損害，甚至失智失能，生存質(zhì)量不佳。這并非是危言聳聽或夸大事實(shí)。
在兒童實(shí)體腫瘤患者中，顱腦腫瘤患兒尤為如此。全球兒童神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤醫(yī)生和研究人員都在努力尋求能有效治療癌癥，同時還必須減少治療副作用，保全兒童的正常生長發(fā)育。
|快訊|去年1月，全球醫(yī)生組織啟動了中美兒童腦瘤/中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤質(zhì)子治療合作項(xiàng)目(參見文章)。
最近，該項(xiàng)目在上海市兒童醫(yī)院陳若平主任帶領(lǐng)下(參見文章)，借助全球醫(yī)生組織國際協(xié)作平臺升級合作模式，籌建首個國際聯(lián)合科室，包括跨醫(yī)院、跨科室專業(yè)領(lǐng)域，組成中美兒童CNS腫瘤聯(lián)合科室。
陳若平主任說“該合作項(xiàng)目旨在聯(lián)合攻關(guān)兒童CNS腫瘤的精準(zhǔn)治療，開展臨床研究合作，讓患兒獲得最佳生活品質(zhì)”。
本周《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表了美國Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)研究所(SBP)科學(xué)家最新研究結(jié)果：一種名為LSD1蛋白質(zhì)能發(fā)揮其精準(zhǔn)靶向治療作用，縮小小鼠腦腫瘤，對小鼠“成神經(jīng)管細(xì)胞瘤”有明確療效。
目前，LSD1抑制劑正在其他成人癌癥臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估驗(yàn)證。或許可以不必入組兒童患者進(jìn)行臨床驗(yàn)證，加速其臨床治療兒童腦瘤患者。
該項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人，SBP神經(jīng)腫瘤學(xué)研究中心主任Robert Wechsler-Reya博士說“讓正在發(fā)育的孩子接受化療和頭部、脊柱的放療可能會產(chǎn)生長期的、毀滅性不良影響。
近年來，臨床驗(yàn)證了兒童腦瘤/實(shí)體腫瘤質(zhì)子放療能夠避免因放療而造成的幾乎所有不良反應(yīng)，其他也沒有什么更好、更穩(wěn)妥的辦法。
全球醫(yī)生組織近期將邀請原空軍總院放療科主任，知名放療專家張峰教授講解“兒童實(shí)體腫瘤的質(zhì)子放療及其療效”，敬請各位關(guān)注。
有些孩子可能因治療而出現(xiàn)智力障礙，無法正常上學(xué)；甚至失去獨(dú)自生活自理的能力，難以像其他正常兒童一樣實(shí)現(xiàn)自己的理想抱負(fù)。
該項(xiàng)研究的目標(biāo)正是努力了解誘發(fā)“成神經(jīng)管細(xì)胞瘤”的遺傳基因和可能途徑，以便讓醫(yī)生們找到更好的干預(yù)和治療方法。該項(xiàng)研究結(jié)果表明，根據(jù)患者的特定腫瘤進(jìn)行個性化治療很有可能實(shí)現(xiàn)醫(yī)生和患者家屬所期待的目標(biāo)。
在美國，以兒童髓母細(xì)胞瘤為例，這是一種最常見的兒童惡性腦瘤。每年至少有350多名兒童被確診患此腦癌。臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)切除腫瘤，然后進(jìn)行聯(lián)合化療和放療。
不幸的是1/3的患兒死于該癌癥。存活下來的2/3的兒童，許多因治療而產(chǎn)生嚴(yán)重的、終生副作用，包括認(rèn)知障礙，或由于損害細(xì)胞DNA而導(dǎo)致患其他癌癥的高風(fēng)險。
近年來，科學(xué)家們已經(jīng)認(rèn)識到成神經(jīng)管細(xì)胞瘤包括四種不同亞型。而這些亞型所引起的基因突變存在著明顯差異。其中第3亞型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是最致命的，惡性程度極高。
SBP神經(jīng)腫瘤學(xué)研究中心的科學(xué)家們基于第3亞型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的前期研究工作基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了一種叫做GFI1轉(zhuǎn)錄因子(一種與DNA結(jié)合并激活基因的蛋白質(zhì))，在大約1/3的第3組兒童腫瘤患者中處于開啟狀態(tài)。
基于這些研究觀察，科學(xué)家們采用遺傳分析方法和實(shí)驗(yàn)動物模型創(chuàng)建了小鼠成神經(jīng)管細(xì)胞瘤模型，研究確定了GFI1是第3亞型至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。這為設(shè)計藥物靶標(biāo)確定了關(guān)鍵點(diǎn)。
然而，轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)并非容易被“標(biāo)記”抑制?？茖W(xué)家們又尋找到了GFI1的“幫兇”，一種與GFI1相互作用的蛋白質(zhì)，更容易被“靶向定位”。這是一種被稱為賴氨酸脫甲基酶1（LSD1）的表觀遺傳修飾因子。
Wechsler-Reya博士說“LSD1是這種腦癌的致命弱點(diǎn)”，最讓科學(xué)家們感到幸運(yùn)的是LSD1抑制劑已經(jīng)存在了，正在其他抗癌臨床試驗(yàn)中測試評估。
科學(xué)家們應(yīng)用LSD1抑制劑給以該類癌癥小鼠模型治療，結(jié)果表明，這種藥物可以顯著縮小小鼠的腫瘤大小，使癌癥縮小80％以上。這表明，如果該靶向藥能被傳輸?shù)酱竽X，就有可以有效地治療腦瘤患者。
下一步，科學(xué)家們正在致力于開發(fā)藥物輸送新技術(shù)。希望能將這種神奇的抗癌藥通過血腦屏障傳輸?shù)侥[瘤部位。Wechsler-Reya說“我們正在開發(fā)一款'特洛伊木馬'的納米粒子，將藥物帶入到大腦里，或者直接泵送藥物到腦瘤部位。
如果臨床試驗(yàn)成功地驗(yàn)證該方法，那么，LSD1抑制劑很可能將成為第3類型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤患兒最有希望的精準(zhǔn)靶向治療。而讓患兒避免治療所帶來的生活質(zhì)量下降。
