Haalthy 導 讀
腦部是小細胞肺癌常見的轉移部位，腦轉移的發(fā)生率高達 50％。多藥聯(lián)合化療和放射治療的應用使小細胞肺癌患者長期生存率提高，腦轉移的發(fā)生也隨之增加。文獻報道，治療后生存5年以上的病例中樞神經系統(tǒng)的復發(fā)率高達 80％。為了解決小細胞肺癌腦轉移問題，早在上世紀80年代初，預防性腦照射(Prophylactic cranial irradiation，PCI)的概念被引入。
PCI的療效與副作用
1999年權威的《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一項有關化療后完全緩解的局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）患者接受PCI的大規(guī)模薈萃分析，該研究納入了1965年至1995年的17個臨床試驗，929例患者，其結果奠定了PCI作為LS-SCLC初始治療緩解后的標準治療地位。研究發(fā)現(xiàn)，初始化療后完全緩解的LS-SCLC患者接受PCI，相比無PCI患者，死亡風險下降了16%，三年絕對生存率提高了5.4%（20.7%VS 15.3%）。
接受PCI的患者3年生存率提高了5.4%
上述已經是上個世紀的數(shù)據(jù)了，進入21世紀，SCLC治療也有進步，LD-SCLC患者接受 PCI是否仍然有獲益呢？答案是PCI依然是LS-SCLC患者初始治療緩解后的標準治療，2016年ONCOLOGY LETTERS發(fā)表的一項回顧性分析，回顧了2005年-2010年確診的LS-SCLC患者數(shù)據(jù)，納入了399例患者，這些患者均為接受含順鉑化療后完全緩解或接近完全緩解。研究發(fā)現(xiàn)接受PCI的患者中位生存期顯著長于未接受PCI的患者（38.8個月VS 21.5個月），21世紀以來診療技術的進步使患者接受PCI后的生存獲益更加明顯。NCCN的2017版小細胞肺癌指南仍然推薦初始治療緩解的LS-SCLC患者接受PCI。
接受PCI中位生存期顯著延長，生存曲線早期已經分開，獲益明顯
PCI可以顯著延長患者生存期，但實際臨床上仍然有近50%的患者沒有接受PCI，很多患者顧慮PCI的毒副作用，尤其是對認知功能的影響。PCI的確有一定的毒副作用，但總體較為輕微，急性毒副作用主要是惡心、嘔吐，一般數(shù)月即可緩解，對癥處理后對日常生活影響不大，遠期的副作用主要是輕度頭痛，發(fā)生率約30%，對癥處理亦可緩解。因此在目前小細胞肺癌整體療效水平下，相比PCI的副作用，接受PCI治療總體獲益是明顯的。
PCI的劑量、時機與禁忌
劑量
根據(jù)NCCN指南，PCI的推薦劑量為全腦25Gy 10次分割，每日照射，一個大型隨機研究（PCI 99-01）提示，相對于接受25Gy的患者，接受36Gy的PCI有更高的死亡率及慢性神經毒性。
時機
在初始治療的急性毒性緩解后應盡快開始PCI，回顧性研究發(fā)現(xiàn)，相對于早期PCI，推遲PCI的患者3年后腦轉發(fā)生率有升高趨勢。
推遲PCI的患者3年腦轉發(fā)生率較高
禁忌
不推薦在體能狀態(tài)不佳及已有神經認知功能損害的患者中應用PCI。因為毒副作用大，應避免在接受PCI的患者中使用同步全身性治療聯(lián)合高劑量放療（>30Gy），亦要避免初始化療同步PCI。
年紀越大、劑量越高是并發(fā)慢性神經毒性的最主要預測因素。在 RTOG 0212 試驗中，>60 歲的患者（83%）比< 60 歲的患者（56%）在PCI 12 個月后更容易出現(xiàn)慢性神經毒性（P=0.009），高齡患者應慎重平衡獲益與副作用風險。
Haalthy 友情提示
PCI有效降低初始治療緩解的LS-SCLC患者腦轉發(fā)生率，并顯著延長患者的中位生存期，因此經有經驗的腫瘤?？漆t(yī)生評估無禁忌癥的LS-SCLC患者接受PCI獲益明顯。
參考文獻
1.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199908123410703#t=articleResults
2.www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2016.4231/download王綠化,小細胞肺癌預防性全腦照射的決策分析,循證醫(yī)學 2008年2月第 8卷第1期NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?) Small Cell Lung Cancer Version 3.2017
