2021年11月1日，《OncLive》醫(yī)學(xué)在線期刊報(bào)告了拉羅替尼（Larotrectinib）在TRK融合陽性肺癌患者中的有效性和安全性，該數(shù)據(jù)已在2021年世界肺癌會(huì)議年會(huì)上提交。
TRK，即原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase），是調(diào)節(jié)細(xì)胞通訊和腫瘤生長的重要信號(hào)通路，而NTRK是編碼TRK的基因。在罕見情況下，NTRK基因會(huì)與其它基因融合，導(dǎo)致TRK信號(hào)通路不受控制，因而促進(jìn)腫瘤的生長。NTRK基因融合在多種成人和兒童實(shí)體腫瘤中具有結(jié)構(gòu)性活性，并作為致癌驅(qū)動(dòng)因子。在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率估計(jì)為0.1~1.0%。
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此前，2018年11月26日，美FDA已批準(zhǔn)了拉羅替尼用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的實(shí)體腫瘤成人及兒童患者。這是全球首個(gè)獲批上市的與腫瘤類型無關(guān)的“廣譜”抗癌藥。2019年6月，拉羅替尼在中國香港上市。
拉羅替尼是一種高效、高度選擇性和具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性的歐洲藥品管理局（EMA）和FDA批準(zhǔn)的TRK抑制劑。
圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼100mg
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉羅替尼）
靶點(diǎn)：NTRK
廠家：Bayer 聯(lián)合Loxo Oncology
美國首次獲批：2018年11月
中國香港上市：2019年6月
規(guī)格：25mg/100mg（膠囊）、20mg/ml（口服液）
獲批適應(yīng)癥：NTRK基因融合的實(shí)體瘤
推薦劑量：
對(duì)于體表面積大于1㎡的成人或兒童患者，推薦劑量為100mg每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可；
對(duì)于體表面積小于1㎡的兒童患者，推薦劑量為100mg/㎡（按體表面積計(jì)算）每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可。
價(jià)格：每月約40萬港幣
儲(chǔ)存條件：常溫20℃-25℃
該研究數(shù)據(jù)是從接受拉羅替尼治療的I期（n=1）和II期（n=19）臨床試驗(yàn)（分別為NCT02122913和NCT02576431）的具有NTRK基因融合的肺癌患者中收集的。納入的患者接受100 mg拉羅替尼治療，每天2次，連續(xù) 28天給藥。
圖注：孟加拉Everest版拉羅替尼25mg
研究的主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）和研究者根據(jù) RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的最佳客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR），無進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS）和安全性。入組患者的人群特征包括：中位年齡為48.6歲；男性和女性患者各占研究人群的50％；45%的患者為白人，40%的患者為亞洲人；ECOG評(píng)分主要為0（40%）和1（50%）；95%的患者組織學(xué)為腺癌；10例患者有基線性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，其中2例患者之前接受過放療；既往接受的治療包括：手術(shù)（50%）、放療（45%）、全身性治療（95%）。研究結(jié)果顯示：在15例可評(píng)估患者中，由IRC評(píng)估的ORR為87%，2例完全緩解（CRs）， 11例部分緩解（PRs）， 2例病情穩(wěn)定（SD）；研究者評(píng)估的ORR為73%，1例CR，10例PR，3例SD，1例PD。此外，所有患者均報(bào)告腫瘤縮小。在基線時(shí)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的可評(píng)估患者（n=8）中，由IRC評(píng)估的ORR為88%，無CR，7例PR，1例SD；研究者評(píng)估的ORR為63%，無CR，5例PR，2例SD，1例PD。圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌患者的臨床療效該研究的治療持續(xù)時(shí)間為0.03+到51.5+個(gè)月。在總體患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為15.6個(gè)月，12個(gè)月的DOR率為64%；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為22.1個(gè)月，12個(gè)月的PFS率為62%；中位總生存期（OS）為12.6個(gè)月，12個(gè)月的OS率為86%。圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌患者的DOR、PFS、OS
在基線時(shí)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中，中位DOR為17.4個(gè)月，12個(gè)月的DOR率為21%；中位PFS為19.3個(gè)月，12個(gè)月的PFS率為18%；中位OS為10個(gè)月，12個(gè)月的OS率為71%。圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的DOR、PFS、OS
在安全性方面，拉羅替尼耐受性良好，治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是1~2級(jí)；發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng)包括：超敏反應(yīng)、肌痛、體重增加；沒有出現(xiàn)4級(jí)不良反應(yīng)；只有1例發(fā)生了5級(jí)不良反應(yīng)：心臟驟停，但與拉羅替尼無關(guān)。2例患者因不良反應(yīng)減少劑量，2級(jí)AST和2級(jí)ALT升高（1例）、2級(jí)中性粒細(xì)胞減少（1例）。沒有患者因不良反應(yīng)停止治療。圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌患者的安全性拉羅替尼被證明在具有 NTRK 基因融合的晚期肺癌患者中具有高度活性，包括具有CNS轉(zhuǎn)移的患者。該藥物具有良好的安全性。這些結(jié)果支持將NTRK基因融合納入肺癌患者的常規(guī)分子檢測中。
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