作者：鄭州市第六人民醫(yī)院 李琤
李先生因不想吃飯、沒勁去醫(yī)院門診就診，檢查發(fā)現(xiàn)乙肝病毒感染。門診醫(yī)生告訴他，國內(nèi)目前有個研發(fā)的乙肝新藥正在他們醫(yī)院開展臨床試驗。如果參加這個項目治療藥物免費，檢查化驗免費，每次來院還能報銷交通費用。
還有這樣的好事？不僅能治病還不花錢？
李先生抱著試一試的想法，報名參加了乙肝新藥項目篩選。檢查發(fā)現(xiàn)李先生的乙肝病毒居然高達(dá)106次方（見圖1、2），符合該項目的要求，開始治療并定期來院進(jìn)行檢查。
↓治療前↓
圖1、圖2
治療進(jìn)行到24周的時候，李先生的乙肝病毒載量轉(zhuǎn)陰，按項目要求繼續(xù)治療，治療進(jìn)行到84周時，李先生的乙肝表面抗原居然也轉(zhuǎn)陰了（見圖3、4），當(dāng)醫(yī)護(hù)人員告訴李先生乙肝完全治愈了，李先生居然一臉懷疑。
↓參加臨床試驗84周↓
表面抗原轉(zhuǎn)陰
圖3、圖4
自從得知自己是乙肝后，李先生也是四處咨詢，說沒聽說過乙肝能完全治愈??？會不會是查錯了？
李先生到省級某三甲醫(yī)院自行檢查，乙肝表面抗原真得是陰性（見圖5）！
圖5
這下李先生高興了，連忙給他的主管醫(yī)生打電話。醫(yī)生告訴他，雖然乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，但是乙肝表面抗體并未出現(xiàn)，需要注射乙肝疫苗產(chǎn)生保護(hù)性抗體，避免再次感染。
藥物臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或發(fā)現(xiàn)試驗藥物在臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗藥物的安全性和有效性。
每一種新藥必須經(jīng)過基礎(chǔ)研究、動物實驗和毒性試驗等過程，確定對健康試藥人沒有顯著副作用，才可以通過國家藥監(jiān)局和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，進(jìn)入藥物臨床試驗階段。在臨床試驗中，通過主動干預(yù)或者完全不干預(yù)的手段，在受試者身上進(jìn)行新藥、治療方式等試驗，通過數(shù)據(jù)分析、癥狀觀察，獲取相關(guān)信息。
按研究階段劃分，可將臨床試驗分為：I期臨床試驗、II期臨床試驗、III期臨床試驗和IV期臨床試驗。
1
I期臨床試驗
I期臨床試驗是指初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。該期需要病例數(shù)較少，一般為20-80例。
2
II期臨床試驗
II期臨床試驗是指治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。該期的病例數(shù)比一期多，一般為100-300例。
3
III期臨床試驗
III期臨床試驗是指治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。該期的病例數(shù)更大，一般為1000-3000例。
4
IV期臨床試驗
IV期臨床試驗是指新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。
通過藥物臨床試驗后，明確新藥的安全性、有效性及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并經(jīng)過國家藥監(jiān)局的審核才能投放臨床。
眾所周知，腫瘤藥物價格昂貴，給其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對于這些病人如果能參加藥物臨床試驗，不僅能免除治療藥物的費用，免除部分化驗檢查的費用，還會給予病人適當(dāng)?shù)慕煌ɑ驙I養(yǎng)補(bǔ)貼，同時有專業(yè)的研究醫(yī)護(hù)全程跟蹤病人的病情變化，極大地減輕家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
丙肝治療2015年之前只有干擾素聯(lián)合利巴韋林唯一的治療方案，很多病人因為該方案副作用大、治療效果差、費用高終止治療，導(dǎo)致丙肝肝硬化、肝癌發(fā)生率升高。由于DAA藥物的出現(xiàn)，參與該藥物試驗的病人成為第一批受益者，參加試驗僅3個月就達(dá)到臨床治愈，隨訪至今HCV-RNA仍為陰性。
未上市的藥物雖然在動物身上已進(jìn)行臨床前研究——藥理學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究和劑量范圍研究（毒理學(xué)研究），確認(rèn)了其在動物體內(nèi)的有效性和安全性。但是鑒于人體和動物的差異，所有的新藥在上市前都必須在人體上開展相應(yīng)的臨床試驗，以獲得藥效和不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)，得到有效率和生存期的數(shù)據(jù)。只有通過各期臨床試驗證實該藥物具備良好的療效和安全性，才有可能保證患者的用藥安全。
小白鼠是藥物臨床研究前的基礎(chǔ)研究中常用的動物實驗?zāi)Ｐ?/span>。
藥物機(jī)理研究首先在實驗室細(xì)胞模型中進(jìn)行，有顯著結(jié)果后，需要在動物模型中進(jìn)行驗證。常用的動物模型包括：小鼠、大鼠、狗、靈長類動物等，根據(jù)藥物作用的靶點、作用時間、疾病進(jìn)展時間等因素選擇動物模型。
在動物模型中需要確認(rèn)藥物的治療效果、藥物安全使用的劑量范圍和療程、藥物的不良反應(yīng)、與其他藥物之間的相互作用、藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)等。拿到完整細(xì)致的數(shù)據(jù)后，才能據(jù)此申請臨床試驗。經(jīng)過相關(guān)部門的嚴(yán)格審查，才能在健康人和患者中開展研究。
藥物臨床試驗是非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊豁椆ぷ?，有專門的規(guī)章制度、法律法規(guī)和審批流程，不是誰想開展就能開展的，也不是誰都能參加的。
首先，病人需要滿足試驗方案的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，其次在病人完全自愿的前提下進(jìn)行的；病人能配合醫(yī)生的要求用藥，填寫日記卡等相關(guān)信息，每天如實記錄用藥、用藥后的自我感覺、運(yùn)動、血壓、心率等信息。
在臨床試驗的過程中，研究醫(yī)生會全程跟蹤可能出現(xiàn)的任何問題，受試者的安全是第一位，出現(xiàn)任何問題可以隨時退出臨床試驗而不受任何限制。
試驗過程中不僅藥品、化驗檢查免費，還會為每位受試者購買保險，確保每位受試者在試驗過程的權(quán)益。臨床研究設(shè)計的方案也會充分考慮到患者利益的保護(hù)，倫理審查不會通過可能導(dǎo)致患者病情延誤、發(fā)生不可接受風(fēng)險的研究方案，通常會要求以指南建議的有效治療作為對照治療方式。
因此，患者參加臨床研究是有保障的，并不是 “小白鼠”。
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小編在這里還要提醒一下大家，藥物臨床試驗雖好，但是可能也存在一定的風(fēng)險或不良事件的發(fā)生。如果想要參加臨床試驗，建議大家權(quán)衡藥物臨床試驗的利弊，按需參加哦。
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