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一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會又將如期而至。今年的ASCO年會將以虛擬會議形式于6月4日-8日召開。燃石醫(yī)學(xué)與中國臨床研究學(xué)者合作的多項研究成果將在大會上進(jìn)行展示。近年來，液體活檢是行業(yè)熱點話題，也成為伴隨診斷（CDx）以及臨床診療的重要工具之一。外周血作為目前液體活檢主要樣本類型，雖然具有很多優(yōu)勢，但在檢測開發(fā)和臨床應(yīng)用方面也面臨一系列挑戰(zhàn)。因此對于新型液體活檢材料的探索，將為臨床應(yīng)用提供更多的選擇。今天小編將帶你走進(jìn)ASCO，盤點燃石在液體活檢特殊取材方面的成果與經(jīng)驗。
Abstract #3053 Poster Session
痰液上清作為晚期非小細(xì)胞肺癌液體活檢取材方式的可行性探索
Sputum supernatant as a viable alternative for liquid biopsy in advanced non-small cell lung cancer
合作單位及PI
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，呼吸科周承志教授
研究內(nèi)容
該研究入組42例初治IIIB-IV期NSCLC患者，收集匹配的組織（TIS）、全血和痰液。取全血8ml，痰液2ml，分別制備血漿（PLA）和痰液上清（SPU）。利用燃石520基因panel進(jìn)行二代測序。
研究結(jié)果
1、組織、血液及痰液的突變豐度分析
就最大突變豐度（MaxAF）而言，PLA（中位2.99%）和SPU（中位4.05%）均顯著低于TIS（中位42.21%），而PLA與SPU并無顯著性差異（p = 0.251）。
2、組織、血液及痰液基因變異的檢出率率
· TIS的陽性檢出率為92.9%，顯著高于PLA（71.4%）和SPU（59.5%），但PLA和SPU樣本的檢出率無顯著性差異（p=0.36）。
· 與非吸煙患者相比，吸煙患者痰液的檢出率有所上升（81.3% VS 46.2%）。但在吸煙患者中，三種樣本（SPU/PLA/TIS）的檢出率無顯著性差異。
· 誘導(dǎo)痰和咳痰的檢出率非常接近，分別為54.6%和61.3%。
3、以組織為金標(biāo)準(zhǔn)，比較痰液上清及血漿樣本中8個可靶向驅(qū)動變異的檢測敏感性
· SPU和PLA的8基因檢出率分別為50.0%和70.0%，在吸煙組中分別上升到88.9%（8/9）和77.8%（7/9）。
· 針對KRAS和ALK變異的檢出率，SPU敏感性（100%，67%）高于PLA（83%，33%）。
· 針對EGFR突變的檢出率，SPU（40%）的敏感性明顯低于PLA（86%）。
· 整體SPU和PLA的TMB存在高度相關(guān)性(Pearson r = 0.76)。
研究亮點
本研究表明，對于晚期NSCLC患者而言，痰液上清的表現(xiàn)與血漿相當(dāng)。因此，痰液可作為一種可行的替代血液的液體活檢取材標(biāo)本，用于晚期NSCLC尤其是吸煙者的驅(qū)動基因變異檢測，甚至治療后的隨訪監(jiān)控。
燃石醫(yī)學(xué)在液體活檢領(lǐng)域不斷探索，基于扎實的檢測技術(shù)與能力目前已在血液、腦脊液（CSF）、胸腔積液和肺泡灌洗液（BALF）等方面，發(fā)表了十余篇研究成果，為臨床選擇提供了詳實的證據(jù)。
一起來走進(jìn)燃石醫(yī)學(xué)在探索液體活檢新取材方式方面的學(xué)術(shù)成果吧：
肺泡灌洗液
蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院與燃石醫(yī)學(xué)合作，共同開展了一項探索肺泡灌洗液（BALF）作為液體活檢新材料在實性肺結(jié)節(jié)診斷中應(yīng)用的研究，研究結(jié)果發(fā)表于2020AACR[2] （點擊回顧：【2020 AACR】燃石醫(yī)學(xué)合作項目亮點搶先看——肺小結(jié)節(jié)良惡辨別新方法）。研究結(jié)果表明BALF上清中分離的cfDNA可以很好地反映肺癌患者病灶的分子特征；而且肺泡灌洗液cfDNA的基因突變特征和甲基化特征在實性肺小結(jié)節(jié)（≤2cm）的良惡性鑒別上具有較高特異性。肺泡灌洗液作為實性肺結(jié)節(jié)的液體活檢材料顯示出初步的臨床應(yīng)用價值。
腦脊液上清cfDNA
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授與燃石醫(yī)學(xué)合作進(jìn)行腦膜轉(zhuǎn)移診治的探索，研究成果發(fā)表在2018年《Annals of Oncology》雜志上[3] （點擊回顧：11.86分！《Ann Oncol》刊發(fā)燃石醫(yī)學(xué)合作研究重磅成果：NSCLC腦膜轉(zhuǎn)移患者腦脊液上清中發(fā)現(xiàn)獨特基因譜）。該研究提示腦脊液上清cfDNA可檢測到腦膜轉(zhuǎn)移的獨特基因譜，可作為液體活檢的重要組成部分。
廣東省人民醫(yī)院和燃石醫(yī)學(xué)合作梅開二度，繼續(xù)探索腦(膜)轉(zhuǎn)移的NSCLC患者腦脊液的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）基因分型與臨床療效以及生存獲益間的關(guān)系，研究成果發(fā)表于2020年JTO雜志上[4]（點擊回顧：【文章發(fā)表】燃石醫(yī)學(xué)與吳一龍教授團隊合作：腦脊液基因分型可有效預(yù)測腦膜轉(zhuǎn)移NSCLC的奧希替尼治療療效）。研究結(jié)果顯示CSF基因分型不僅可以預(yù)測腦膜轉(zhuǎn)移NSCLC患者對奧希替尼治療的療效，同時能夠探究奧希替尼治療進(jìn)展后的耐藥機制，為腦膜轉(zhuǎn)移患者的治療選擇提供更多信息。
惡性胸腔積液
廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院與燃石合作，共同開展了一項基于惡性胸腔積液（MPE）的液體活檢探索研究，研究成果發(fā)表在2018年WCLC 及Thorac Cancer上[5]。
研究發(fā)現(xiàn)在有配對MPE、腫瘤組織和血液樣本的患者中，MPE樣本中的基因突變檢出率與組織相當(dāng)，檢出率和maxAF均高于血液。提示MPE cfDNA可能成為胸腔積液肺癌患者液體活檢的優(yōu)選材料。
總的來看，液體活檢與組織取樣相比具有微創(chuàng)低風(fēng)險、規(guī)避組織異質(zhì)性、可多次取材等優(yōu)點，為不同臨床特點的患者提供更多貼切的液體活檢取材方式。
燃石醫(yī)學(xué)從2014年正式開始了液體活檢技術(shù)的研發(fā)，截至2021年4月，燃石醫(yī)學(xué)已在液體活檢領(lǐng)域累計發(fā)表文章超過135篇，總影響因子超過748分（點擊回顧:國際一流，引領(lǐng)規(guī)范！燃石液體活檢大事記盤點）。燃石醫(yī)學(xué)在液體活檢領(lǐng)域的“成長”之路，證明了燃石醫(yī)學(xué)的技術(shù)領(lǐng)先地位，未來將始終引領(lǐng)中國腫瘤NGS行業(yè)規(guī)范化，并將有機會在全球范圍內(nèi)提供高質(zhì)NGS檢測服務(wù)。
參考文獻(xiàn)：
[1] ASCO 2021 POSTER （Abstract #3053）
[2] AACR 2020 （Abstract 2311）
[3] Ann Oncol. 2018 Jan 15. doi: 10.1093/annonc/mdy009.
[4] J Thorac Oncol. 2021 Feb;16(2):250-258.doi: 10.1016/j.jtho.2020.10.008.
[5] WCLC2019 P2.01-88；Thorac Cancer. 2019 Apr;10(4):823-831. doi: 10.1111/1759-7714.13006.
關(guān)于燃石醫(yī)學(xué)
燃石醫(yī)學(xué)（納斯達(dá)克代碼：BNR）成立于2014年，公司使命為“用科學(xué)守護(hù)生命之光”，專注于為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療提供具有臨床價值的二代基因測序（NGS）。公司業(yè)務(wù)及研發(fā)方向主要覆蓋：1）基于NGS的腫瘤患病人群檢測，累計檢測樣本超過27萬例，在中國擁有領(lǐng)先的市場份額；2）基于NGS的癌癥早檢，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床驗證階段。燃石醫(yī)學(xué)于2018年7月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的中國腫瘤NGS檢測試劑盒第一證，在體外診斷領(lǐng)域具有里程碑式意義。位于中國廣州的實驗室通過廣東省臨檢中心頒發(fā)的“高通量測序?qū)嶒炇摇奔夹g(shù)審核，獲得美國CLIA和CAP實驗室質(zhì)量體系資質(zhì)認(rèn)證；位于美國加利福尼亞州的實驗室也已獲得CLIA和CAP實驗室質(zhì)量體系資質(zhì)認(rèn)證。公司將繼續(xù)致力于開發(fā)創(chuàng)新可靠的NGS檢測產(chǎn)品，推動腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展。
