近日，長春生物“疫苗案”，華海藥業(yè)“毒素門”事件一次次沖擊著公眾的認知，也牽動著資本市場的起伏。
本月初，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥檢測出毒性雜質微量N-亞硝基二甲胺（NDMA），而該雜質含有基因毒性。此消息一出，不但降壓藥纈沙坦被推到了風口浪尖，華海藥業(yè)作為纈沙坦的供應商也備受質疑，包括哈三聯(lián)、山德士在內的多家企業(yè)，也緊急召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產的纈沙坦分散片產品。
纈沙坦事件爆發(fā)之初，華海藥業(yè)股票不斷下跌甚至跌停，但是7月24日華海藥業(yè)發(fā)布澄清公告后，股票出現(xiàn)漲停。
東興證券在5月的一份報告中表示，展望 2018 年，其認為華海藥業(yè)業(yè)績有望維持高速增長，幾大業(yè)務板塊均呈現(xiàn)好轉，基于以下幾點原因：
1)制劑出口梯隊逐漸豐富、品種結構逐漸優(yōu)化、積極探索專利挑戰(zhàn)，望持續(xù)向好，華海美國有望扭虧為盈；2)制劑出口反哺國內市場逐步明朗，一致性評價品種和轉報品種有望放量；3)原料藥有漲價彈性；4)匯兌損益影響得到控制。
此外，國泰君安證券也曾表示，鑒于該公司經歷從原料藥向制劑轉型后，正逐漸進行第二次產業(yè)升級，進一步發(fā)展高端仿制藥乃至生物藥、創(chuàng)新藥，同時加大國際化布局力度，在研產品涉及腫瘤、眼科、類風濕性關節(jié)炎等疾病領域，有望支撐公司長期發(fā)展。
除了對股價的影響，華海藥業(yè)證券辦還對媒體者表示，纈沙坦暫停發(fā)貨會對原料藥的銷售產生一定的影響，不過目前尚無法準確評估此事件對當期業(yè)績的影響。
原料藥毒素超標200多倍
7月29日晚間，國家藥監(jiān)局與華海藥業(yè)分別就華海藥業(yè)纈沙坦原料藥事件進行公告說明，稱相關原料藥在國內均已完成召回。7月30日早間，國家衛(wèi)健委又發(fā)布通知稱，不得使用涉及召回的含華海藥業(yè)纈沙坦原料藥藥品。
據國家藥監(jiān)局介紹，7月6日，華海藥業(yè)向國家藥監(jiān)局報告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質的情況，按照有關規(guī)定和要求，主動向社會披露了相關信息。華海藥業(yè)在檢出該雜質后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場放行和發(fā)貨，并啟動了主動召回的措施。截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國內所有原料藥召回工作。
針對備受關注的毒性問題，國家藥監(jiān)局表示，經研判，根據毒理學數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。
目前，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥NDMA含量在歐盟藥品局抽檢結果在3.4 ppm至120 ppm之間, 平均含量66.5ppm，遠超過歐盟暫定的標準200多倍。
根據上述限定值，對所有國內在產的7家纈沙坦原料藥生產企業(yè)（含華海藥業(yè)）進行風險排查，除華海藥業(yè)纈沙坦原料藥NDMA雜質超出限值外，其他國內纈沙坦原料藥生產企業(yè)NDMA雜質檢出值低于限值或者未檢出。
華海制藥雖然發(fā)布了澄清公告，表示纈沙坦是公司主動召回。但是，華海制藥還是要面對公眾的質疑：為什么其他企業(yè)生產的纈沙坦沒有致癌物質，而華海藥業(yè)生產的產品卻致癌？華海藥業(yè)稱此事因為工藝變更引起，而此前的工藝變更均已獲得相關監(jiān)管部門批準。
華海藥業(yè)稱，公司原有工藝存在工藝轉化率低、“三廢”產生量大、異構體雜質水平波動等問題。改變纈沙坦原料藥生產工藝后，工藝轉化率提高約30%、“三廢”產生量降低約30%、異構體雜質也得到了有效控制。基于上述原因，公司于2012年開始，按照相關國家藥品監(jiān)管部門工藝變更的法規(guī)要求，將工藝變更為現(xiàn)行工藝。
此后在2018年6月15日，華海藥業(yè)在對纈沙坦原料藥生產工藝進行優(yōu)化評估過程中，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質為N-亞硝基二甲胺（NDMA）。NDMA是按照現(xiàn)行注冊工藝生產過程中產生的意料之外的微量雜質。
2018年7月11日，華海藥業(yè)收到EMA所屬機構歐洲藥典委員會（EDQM）的技術交流函件，表示會對NDMA雜質的毒性進行進一步的評估，目前按照ICHM7的要求將纈沙坦中該雜質的可接受限度指標暫定為0.3ppm，由于EMA尚在進行進一步的評估研究，尚未確定最終的可接受限度指標，所以公司前期未做披露。
波及多家企業(yè)
國內涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產企業(yè)，其中湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產的纈沙坦膠囊尚未出廠，而重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片、哈三聯(lián)的纈沙坦分散片、江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片、山東益健藥業(yè)有限公司的纈沙坦分散片中NDMA超出限值。
目前上述5家制劑生產企業(yè)已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，并按規(guī)定召回相關藥品。
同時，為便于公眾及時掌握正在使用的纈沙坦藥品是否屬于召回范圍，5家生產企業(yè)已與信息技術公司合作，在2018年7月26日22時上線了掃碼查詢功能，可通過手機APP掃描產品追溯碼實現(xiàn)即時查詢，具體情況可以通過查詢企業(yè)網站了解。
7月9日，諾華制藥在官網發(fā)布聲明稱，旗下纈沙坦類產品均為原研產品，使用諾華制藥境外公司生產的纈沙坦原料，因此不受召回事件影響。此外，華海藥業(yè)也在公告中提及，北京諾華制藥生產的纈沙坦沒有使用華海藥業(yè)的原料。
但是，諾華制藥旗下山德士（Sandoz）稱，將召回其已銷往22國的纈沙坦片劑，因為華海藥業(yè)是山德士纈沙坦原料藥供應商，召回的纈沙坦含有可能致癌物質。
纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類型高血壓，并對心腦腎有較好的保護作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血壓病人可做為常規(guī)使用。
亞硝基二甲胺（NDMA）是一種高毒性物質，被世衛(wèi)組織界定為2A類致癌物。超量口服會出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹瀉，并伴有頭痛、發(fā)熱、肝大和黃疸等癥狀，長期服用此類藥物患者的肝臟將會受到極大損害和副作用。
對于NDMA的致癌可能，目前，歐盟等多國藥品監(jiān)管機構認為，NDMA屬于2A類致癌物（即動物實驗證據充分，人體可能致癌但證據有限），日常生活中都可能接觸這種物質（例如腌制食品），分析此次涉事藥物不會對患者造成嚴重健康風險，但出于安全考慮，應采取停止銷售、召回等風險控制措施。國家藥監(jiān)局與FDA均表示，正在服用的纈沙坦藥品的患者不要擅自停藥，應當與醫(yī)生聯(lián)系。
現(xiàn)在生產的纈沙坦雖然被主動召回了，以前生產的纈沙坦是不是也存在致癌物質，如果存在事情就很麻煩。并且當期問題沒有解決，以后的產品會不會再出現(xiàn)問題，誰也不敢保證。
日前，華海藥業(yè)證券辦對媒體者表示，本次事件有可能涉及賠償要求，具體視與客戶簽訂的供應協(xié)議、質量協(xié)議和其他相關交易文件協(xié)商而定。華海藥業(yè)在問答公告中也表示，從直接損失的角度，公司可能面臨客戶退換貨的損失，以及制劑廠商因召回所要承擔的附帶責任。目前公司主動暫停市場供應，等待各官方的調查結果。
公開資料顯示，2017年度，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥銷售金額為 3.28億元；纈沙坦制劑銷售收入為 2043 萬美元；纈沙坦片產量為4.07 億片，銷量為3.41億片；纈沙坦氫氯噻嗪片的產量為 8525.7 萬片，銷量為 9340.77 萬片。
在問題藥品被曝出之前，市場對華海藥業(yè)的前景持樂觀態(tài)度。根據華海藥業(yè)公布的一季度財報，該公司一季度實現(xiàn)營業(yè)收入 12.39億元，同比增長 9.69%；實現(xiàn)營業(yè)利潤 1.84 億元，同比增長 70.30%；；實現(xiàn)歸母凈利潤 1.62 億元，同比增長 16.56%；扣非后歸母凈利潤 1.42 億元，同比增長 15.56%。
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