再生
機體對損傷后的缺損進行修補恢復(fù)的過程稱修復(fù)，修復(fù)后完全或部分恢復(fù)原有組織的結(jié)構(gòu)和功能。
參與修復(fù)的主要成分為細胞外基質(zhì)和各種細胞。
修復(fù)包括完全再生和瘢痕修復(fù)。由損傷周圍的同種細胞恢復(fù)稱再生，完全恢復(fù)原費用比聽結(jié)構(gòu)和功能稱完全再生；由纖維結(jié)締組織修復(fù)稱纖維性修復(fù)或瘢痕修復(fù)。
組織損傷和修復(fù)過程中常有炎癥反應(yīng)。
一、類型
生理性再生：在生理過程中，細胞、組織不斷老化和消耗，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。
如表皮的角化細胞脫落由基底細胞增生、分化來補充；
消化道黏膜上皮約1~2天更新一次；
子宮內(nèi)膜周期性脫落，由基底層細胞增生修復(fù)；
紅細胞平均壽命120天，白細胞壽命長短不一，從淋巴造血器官輸出大量新生的細胞補充。
病理性再生：
二、人體細胞的類型
細胞周期由間期和分裂期構(gòu)成。
間期分DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）和分裂前期（G2期0。
低等動物比高等動物的細胞或組織再生能力強；
幼稚組織比高分化的組織再生能力強；平時易損傷的組織及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織有較強的再生能力。
1 不穩(wěn)定細胞或持續(xù)分裂細胞
不斷增殖，代替衰亡或破壞的細胞，如表皮細胞、呼吸道和消化道黏膜上皮細胞、生殖器官管腔上皮細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等。再生能力相當強。干細胞分化，表皮基底細胞、胃腸道黏膜隱窩細胞為典型的成體干細胞
2 穩(wěn)定細胞或靜止細胞
增殖不明顯，牌靜止期（G0），受刺激進入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)較強的再生能力。
包括各種腺體和腺樣器官的實質(zhì)細胞，如胰腺、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管上皮細胞等。
3 永久性細胞或非分裂細胞
包括神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞和心肌細胞
三、干細胞
個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的、具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細胞。
分類：胚胎干細胞（ESC）、成體干細胞
胚胎干細胞：起源于著床前胚胚內(nèi)細胞群有全能干細胞，顱頜面外科迥三個膠原蛋白酶層分化的能力，可分化應(yīng)有盡有體所有類型的成熟細胞
成體干細胞：大步于各組織器官中、具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細胞
1 胚胎干細胞
囊胚（人胚早期，受精后第5~7天）中未分化的細胞）約140個細胞，外表為一層扁平細胞稱滋養(yǎng)層，可發(fā)育成胚胎的支持組織如胎盤；中心的受傷爾囊胚腔，腔內(nèi)一側(cè)的細胞群稱內(nèi)細胞群。這些未分化細胞可進一步分裂分化，發(fā)育為個體。內(nèi)細胞群在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)時，稱之為胚胎干細胞
2 成體干細胞
造血干細胞、表皮干細胞、間充質(zhì)吉強鎮(zhèn)、肌肉干細胞、肝臟干細胞、神經(jīng)干細胞等
3 誘導(dǎo)性多能干細胞
具有 胚胎 干細胞的全能性，可分化為神經(jīng)等多種組織的細胞，適合于干細胞移植組織工程、受損組織器官修復(fù)等個體化治療
4 干細胞的作用
造血干細胞（骨髓、外周血）→分化為骨髓、血液淋巴造血細胞
間充質(zhì)干細胞（骨髓、外周血）→分化為骨、軟骨、腱、脂肪組織、肌組織、骨髓間質(zhì)和神經(jīng)細胞
神經(jīng)干細胞（室管膜細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞）→分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞
肝臟干細胞（膽管內(nèi)或近膽管）→分化為肝細胞、膽管細胞→卵圓形細胞
胰腺干細胞（胰島、巢蛋白陽性細胞、卵圓形細胞、膽管細胞）→分化為胰島B細胞
骨骼肌干細胞/衛(wèi)星細胞（肌纖維）→分化為骨骼肌纖維
皮膚干細胞（表皮基底層、毛囊膨大區(qū)）→分化為表皮和毛囊
肺上皮干細胞（器官基底部和黏液分泌細胞、細支氣管細胞和Ⅱ型肺泡細胞）→分化為黏液細胞、纖毛細胞和ⅠⅡ型肺泡細胞
腸上皮干細胞（隱窩周圍的上皮細胞）→Paneth細胞、刷狀緣腸上皮細胞、分泌黏液的杯狀細胞和腸絨毛內(nèi)分泌細胞
（1）骨骼組織
造血干細胞：主要存在于骨髓、外周血和臍帶血中，是體內(nèi)各種血細胞的唯一來源。其基本特征是具有自我維持和自我更新的能力，即干細胞通過不對稱性 的有絲分裂，不斷產(chǎn)生大量祖細胞并使其保持不分化狀態(tài)；具有可塑性，可分化為肝臟、肌肉和神經(jīng)組織的細胞，一定條件下肌肉干細胞、神經(jīng)干細胞分化為造血干細胞，參與相應(yīng)組織的修復(fù)。臨床上用于治療急性白血病和慢性白血病及重型再生障礙性貧血、地中海貧血、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病和小細胞肺癌、乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤等多種實體腫瘤。
間充質(zhì)干細胞：除骨髓外，還見于人的骨骼肌、脂肪、骨膜、臍血和外周血，具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉及肌腱等組織分化的潛能。對機體無害，不存在組織配型和免疫 排斥等問題，治療創(chuàng)傷性疾病。分化為心肌組織，構(gòu)建人工心臟；分化為真皮組織，用于燒傷治療。
（2）腦
神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。分EGF反應(yīng)型細胞和FGF-2反應(yīng)型細胞兩種。EGF型細胞多分化為膠質(zhì)細胞；FGF-2型細胞分化為神經(jīng)元表型祖細胞。睫六神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）使其向星形膠質(zhì)細胞分化；胰島素樣生長因子1（IGF-1）、血小板源性生長因子（PDGF）和維A酸等促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)表型分化。神經(jīng)干細胞具有向其他組織細胞多向分化的能力，如TGF-β誘導(dǎo)神經(jīng)干細胞分化為平滑肌細胞；神經(jīng)干細胞植入骨髓，分化為血細胞；移入肌肉，產(chǎn)生肌細胞。
（3）表皮組織
表皮干細胞在胎兒期主要集中于初級表皮嵴，成人時呈片狀分布于表皮基底層。在毛囊隆突部含有豐富的干細胞。在無毛部位如手掌、腳掌，則位于與真皮乳頭頂部相連的基底層。
（4）角膜
在角膜和結(jié)膜移行區(qū)即角膜緣基底部存在角膜緣干細胞，可分化、增殖為上皮細胞
（5）肝臟
肝閏管（赫令管）即肝實質(zhì)細胞和膽管系統(tǒng)結(jié)合部存在干細胞，具有分化為膽管上皮細胞和肝細胞的雙向潛能。肝衰竭、肝癌、慢性肝炎和肝硬化時，可見干細胞明顯增生，參與損傷肝臟的修復(fù)
（6）骨骼肌和心肌
骨骼肌干細胞位于肌膜下，亦稱肌衛(wèi)星細胞，骨骼肌損傷后能分化成肌細胞。
還未發(fā)現(xiàn)心肌內(nèi)有干細胞。
四、上皮組織再生
（一）被覆上皮再生
鱗狀上皮缺損：由伸緣或底部的基底層細胞分裂增向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后喪生分化為鱗狀上皮；
黏膜如胃腸黏膜缺損后，由鄰近的基底部細胞分裂增生來修補。
新生的上皮細胞為立方形，以后增高為柱狀細胞
（二）腺上皮再生
有腺上皮的缺損而腺體基底膜未破壞，由殘存細胞分裂補充，完全恢復(fù)原來的腺體結(jié)構(gòu)；
腺體結(jié)構(gòu)飾基底膜完全破壞，難以再生。構(gòu)造簡單的腺體如子宮腺 、腸腺等可比殘留部細胞再生；
肝細胞再生：肝部分切除，肝細胞分裂增生。短期內(nèi)膈肝臟恢復(fù)原來大??；肝細胞壞死，如肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)玫瑰肝細胞沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)；肝細胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維，再生的肝細胞難以恢復(fù)原來的小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細胞團，如肝硬化的再生結(jié)節(jié)。
五、纖維組織再生受損處成纖維細胞分裂增生。幼稚的成纖維細胞胞體較大，兩端常有突起，突起也可呈星形，胞質(zhì)略嗜堿性。電鏡下，胞質(zhì)內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體。核林色淡，核仁1~2個；纖維細胞長梭形，胞質(zhì)少，核深染。
六、軟骨組織和骨組織再生
1 軟骨組織再生
起于軟骨膜再生。增生的幼稚細胞形似成纖維細胞，逐漸變成軟骨母細胞，并形成軟骨基質(zhì)，細胞埋于軟骨陷窩內(nèi)變成靜止的軟骨細胞，軟骨組織缺損較大時，由纖維組織參與修補。
2 骨組織再生
完全修復(fù)
七、血管再生
（一）毛細血管再生（血管形成）
以出芽方式完成
蛋白分解酶作用于基底膜，其內(nèi)皮細胞分裂增生形成突起的幼芽，內(nèi)皮細胞向前移動，后續(xù)細胞增生，形成一條細胞索并出現(xiàn)管腔，形成新生的毛細血管，吻合構(gòu)成毛細血管網(wǎng)。
增生的內(nèi)皮細胞分化成熟時分泌Ⅳ型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白，形成基膜的基板；周邊的成纖維細胞分泌 Ⅲ型膠原及基質(zhì)，組成基膜的網(wǎng)板，本身則成為血管外膜細胞。
新生的毛細血管基膜不完整，內(nèi)皮細胞間隙較大，通透性高。
毛細血管不斷改建，有的管壁增厚形成小靜脈、小動脈，其平滑肌等成分來自血管外未分化的間葉細胞。
（二）大血管修復(fù)
需手術(shù)吻合。
吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細胞分裂增生，相互連接，恢復(fù)原來的內(nèi)膜結(jié)構(gòu)；離斷的肌層不能完全再生，由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。
八、肌組織再生
損傷不重而肌膜未破壞，肌原纖維部分壞死，中性粒細胞和巨噬細胞進入，吞噬和清除壞死物質(zhì)，殘存??肌細胞分裂，產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維，恢復(fù)正常的橫紋肌結(jié)構(gòu)；
肌纖維完全斷開，斷端肌漿增多，可有肌原纖維新生，使斷端膨大如花蕾樣，肌纖維靠纖維瘢痕愈合，愈合后的肌纖維仍可收縮，加強鍛煉可恢復(fù)；
整個肌纖維包括肌膜破壞，結(jié)締組織增生連接，形成道歉修復(fù)。
平滑肌有一定分裂增生能力，小動脈再生也有平滑肌再生，斷開的??或較大血管需手術(shù)吻合 ，斷端的平滑肌通過纖維道歉連接。
九、神經(jīng)組織再生
腦和脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞壞死不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維修補，形成膠質(zhì)瘢痕；
外周神經(jīng)受損，琚人相連的神經(jīng)細胞存活，可完全再生：
斷處遠側(cè)段的髓鞘及軸突崩解并被吸收；
近側(cè)段數(shù)個Ranvier神經(jīng)纖維崩解、吸收；
兩端的神經(jīng)鞘細胞增生形成帶狀的合體細胞，將斷端連接；
近端軸突逐漸向遠端生長，穿過神經(jīng)鞘細胞帶，最后達到末梢鞘細胞，鞘細胞產(chǎn)生髓磷脂將軸索 包繞髓鞘；
如斷離的兩端相距太遠，或兩端之間有瘢痕或其他組織阻隔，或截肢失去遠端，再生的軸突不能達到遠端，與增生的結(jié)締組織混雜一起，卷曲成團，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可發(fā)生頑固性疼痛。
十、影響再生的因素
（一）細胞外基質(zhì)（ECM）
予細胞連接在一起，支持和維持組織；可影響細胞的形態(tài)、分化、轉(zhuǎn)移、增殖和生物學功能。
1 膠原蛋白
提供細胞外支架。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原為間質(zhì)性或纖維性膠原蛋白；Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型膠原為非纖維性或無定形膠原蛋白,存在于間質(zhì)和基膜內(nèi)。
2 彈性蛋白
各種組織如血管、皮膚、子宮和肺組織的結(jié)構(gòu)上需彈性 發(fā)揮功能。彈性纖維中軸為分子量70kD的彈性蛋白，周圍有微絲構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。大血管壁（如主動脈）、子宮、皮膚和韌帶存在大量彈性蛋白
3 黏附性糖蛋白和整合素
（1）纖維黏連蛋白：使細胞和各種基質(zhì)成分發(fā)生黏連。分子量接近450kD大分子糖蛋白。由成纖維細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞和其他細胞產(chǎn)生。與細胞黏附、細胞伸展和細胞遷移直接相關(guān)；增強某些細胞如毛細血管內(nèi)皮細胞對生長因子增殖作用的敏感性。
（2）層黏連蛋白：分子量820kD，三個不同亞單位共價結(jié)合形成的交叉狀結(jié)構(gòu)并跨越基膜。與細胞表面特異性受體結(jié)合；可與基質(zhì)成分嗈Ⅳ型膠原和硫酸肝素結(jié)合；介導(dǎo)細胞與結(jié)締組織基質(zhì)黏附。
（3）整合素：對細胞和細胞外基質(zhì)黏附起介導(dǎo)作用；在白細胞黏附過程中誘導(dǎo)細胞與細胞間的相互相互作用。
4 基質(zhì)細胞蛋白（MCP）：分泌性蛋白質(zhì)，可與基質(zhì)蛋白、細胞表面受體及傷于細胞表面的其他分子9如生長因子、細胞因子、蛋白水解酶）相互作用。
（1）富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）或骨連接素。促進損傷后發(fā)生的組織重建；血管生成抑制劑。
（2）血栓黏合素：一部分成員與SPARC相似，抑制血管生成。
（3）骨橋蛋白：介導(dǎo)細胞遷移。
（4）細胞黏合素家族：多聚體大分子蛋白，與細胞黏附調(diào)控有關(guān)。
5 蛋白多糖和透明質(zhì)酸素：結(jié)構(gòu)包括核心蛋白相連接的多糖或多個多糖聚合形成的氨基多糖。最常見的蛋白多糖包括硫酸肝素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素，在調(diào)控結(jié)締組織結(jié)構(gòu)和通透性中具多重作用。透明質(zhì)酸素為大分子蛋白多糖復(fù)合物的骨架，與調(diào)節(jié)細胞增殖和遷移的細胞表面受體有關(guān)；具有膨脹壓、抗壓、反彈及潤滑的能力。透明質(zhì)酸素存在于發(fā)生自動稱重 增殖細胞周圍的細胞外基質(zhì)中，抑制細胞間的黏附并促進細胞遷移。
損傷修復(fù)中，Ⅲ型膠原減少和Ⅰ型膠原增多，組織修復(fù)能力增強；
實質(zhì)臟器慢性炎癥，臟器內(nèi)某些來自間葉的細胞（如肝臟 貯脂細胞、肺泡隔間葉細胞）增生、激活、轉(zhuǎn)化為成纖維細胞，引起ECM過度增多和沉積，器官發(fā)生纖維化和硬化。
（二）生長因子（GF）
刺激同類細胞中同一胚層發(fā)育而來的細胞增生，促進修復(fù)過程。多肽類生長因子刺激細胞增殖，參與損傷組織重建。
1 血小板源性生長因子（PDGF）：來源于血小板α顆粒，引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞增生和游走，促進膠質(zhì)細胞增生。
2 成纖維細胞生長因子（FGF）：刺激所有間葉細胞，主要作用于內(nèi)皮細胞特別是在毛細血管新生過程中，使內(nèi)皮細胞分裂并誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生蛋白溶解酶，蛋白溶解酶溶解基膜，便于內(nèi)皮細胞穿越年芽。
3 表皮生長因子（EGF）：從頜下腺分離出來的6kD多肽。對上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞和平滑肌細胞有促進增殖作用。
4 轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）：TGF-α可與EGF受體結(jié)合，與EGF有相同傷；TGF-β由血小板、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生。低濃度時誘導(dǎo)PDGF合成和分泌；高濃度時抑制PDGF受體表達。TGF-β促進成纖維細胞趨化，產(chǎn)生膠原和纖維連接蛋白，抑制膠原降解，促進纖維化發(fā)生。
5 血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）：最初從腫瘤組織分離提純，對腫瘤血管形成有促進作用；促進正常胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時血管增生。明顯增加血管對稱性，促進血漿蛋白在細胞基質(zhì)中沉積，為成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞長入提供臨時基質(zhì)。間接促進其他細胞增生。
6 具有刺激生長作用的聳細胞因子：白細胞介素-1（白介素-1，IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）刺激成纖維細胞增殖及膠原合成；TNF相嵌連接血管增生。
造血細胞集落刺激因子（CSF) 、神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、IL-2（T細胞生長因子。在損傷部位，多肽生長因子與纖維膜上相應(yīng)受體結(jié)合，并激活受體使其具有內(nèi)源性激酶活性；激酶使大量底物磷酸化。通過激酶擴大效應(yīng)激活核轉(zhuǎn)錄因子，啟動DNA合成，引起細胞分裂。細胞的增殖雙受細胞周期蛋白家族調(diào)控。細胞周期蛋白（cyclin）與細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）形成 復(fù)合物，涉及細胞分裂的相關(guān)蛋白質(zhì)磷酸化受抑制，細胞分裂相關(guān)蛋白質(zhì)的磷酸化受抑制，進而抑制了細胞分裂。
（三）抑素與接觸抑制
抑素具有組織特異性，抑制本身的增殖。TGF-β對某些間葉細胞增殖起保真作用，對上皮細胞是一生中 抑素 ；TNF-α、前列腺素E2和肝素對成纖維細胞和平滑肌細胞增生有抑素樣作用。
皮膚創(chuàng)傷，缺損部周圍上皮細胞 分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時，或部分切除后的肝臟 ，當肝細胞增生使肝臟 達到原有大小時，細胞停止生長，不再堆積，稱接觸抑制
具有抑制血管內(nèi)皮細胞生長的因子如血管抑素、肉皮抑素和血小板反應(yīng)性蛋白1等。
