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免疫反應(yīng)是通過(guò)免疫系統(tǒng)一系列的功能實(shí)現(xiàn)機(jī)體自我保護(hù)并在動(dòng)態(tài)平衡的基礎(chǔ)上維持機(jī)體自身穩(wěn)定的防御反應(yīng)。免疫抑制劑藥物則是能夠抑制免疫反應(yīng)的藥物,即能夠抑制淋巴細(xì)胞增殖、分化和影響淋巴細(xì)胞的功能。因此,免疫抑制劑(immunosuppressant)在臨床上成為自身免疫性疾病以及器官移植后排斥反應(yīng)的有效治療藥物,受到廣泛的重視并在臨床上廣泛應(yīng)用。

隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)及其方法論與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的結(jié)合運(yùn)用，使中藥類免疫抑制劑持續(xù)不斷發(fā)展。傳統(tǒng)中醫(yī)開(kāi)出的湯劑藥計(jì)量均是藥店或藥房通過(guò)計(jì)量器具手工量取，即使有的中藥產(chǎn)品加工成丸劑、沖劑，但是其顆粒大小以及每袋的包裝量也不盡相同；再加上中藥本身有效成份的復(fù)雜多樣化與不確定性以及藥材產(chǎn)地不同，煎熬中藥的火候和時(shí)間長(zhǎng)短等不確定因素均給制定科學(xué)合理的中藥標(biāo)準(zhǔn)化及其發(fā)展過(guò)程造成一定的難度。

伴隨現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的廣泛應(yīng)用以及各種學(xué)科之間的交叉滲透，現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)、信息技術(shù)等現(xiàn)代技術(shù)不斷開(kāi)發(fā)應(yīng)用于中藥生產(chǎn)中，中藥現(xiàn)代化開(kāi)發(fā)應(yīng)用越來(lái)越適應(yīng)當(dāng)代社會(huì)發(fā)展需求。中藥材中能用來(lái)提取免疫抑制劑的有雷公藤、紅花、山茱萸、青藤、白芍等。

1.雷公藤

   近年來(lái)的研究已經(jīng)證明雷公藤是一種有效的免疫抑制劑，有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗腫瘤等活性，至今已分離出70多種化學(xué)成分，包括生物堿、二萜類、三萜類、倍半萜、苷類、有機(jī)酸類和衛(wèi)矛醇類等。其副作用主要來(lái)自于二萜類，其次為生物堿，藥物劑型不同，雷公藤產(chǎn)生的毒副反應(yīng)差異較大。目前常用的三種劑型：水煎劑、酒精浸膏、多苷；因?yàn)槎嘬罩兄挥形⒘康亩祁惡蜕飰A類，毒副作用明顯比前兩種輕，在臨床上應(yīng)用最多。

   雷公藤系衛(wèi)矛科木質(zhì)藤本植物,藥源廣泛，化學(xué)成分主要有：①貝殼杉烷型二萜，命名為16-hydroxy-19?20epoxy-kaurane；②山海棠二萜內(nèi)酯A(tripterfordin)；③(+)-medioresinol；④(-)syringaresinol；⑤蜜桔黃素(nubile-tin)。雷公藤多苷(TⅡ)是雷公藤根的水-氯仿提取物，長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)雷公藤免疫抑制作用的研究也較為深入。雷公藤生藥和雷公藤多苷能延長(zhǎng)小鼠同種皮膚移植、小鼠異位移植心肌的存活時(shí)間，并明顯抑制移植受者IL-2活性和IL-2R的表達(dá)，從而抑制排斥反應(yīng)。許多研究表明雷公藤可直接激活脾臟T細(xì)胞而發(fā)揮免疫抑制作用。將雷公藤+環(huán)孢素A+潑尼松的三聯(lián)治療替代硫唑嘌呤+環(huán)孢素A+潑尼松，用于治療腎移植，臨床上應(yīng)用結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者排斥的發(fā)生率明顯減少，腎功能恢復(fù)很快。

   作為免疫抑制劑，雷公藤多苷幾乎影響了免疫應(yīng)答的各個(gè)環(huán)節(jié)，如體液免疫、細(xì)胞免疫、器官移植免疫排斥反應(yīng)等。雷公藤多苷作為抗移植排斥反應(yīng)的免疫抑制劑在心、肺、小腸、骨髓及角膜等器官移植中均顯示出一定的抗排斥作用，特別是在抗慢性排斥反應(yīng)方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于免疫抑制劑硫唑嘌呤，顯示了良好的深入開(kāi)發(fā)與應(yīng)用前景。

2.紅花總黃素(safflower，SY)

   紅花屬于雙子葉植物綱的菊科，楊梅素、山奈酚等為紅花醇提取物所含成份，是黃酮類化合物，紅花中還含有查耳酮類成份紅花苷。紅花總黃素是從紅花中提取的查耳酮類化合物，有實(shí)驗(yàn)表明其能減少脾特異性玫瑰花形成細(xì)胞，降低空斑形成細(xì)胞的溶血能力，對(duì)人血T、B細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有抑制作用，T細(xì)胞對(duì)SY更敏感，且在體外能抑制小鼠IL-2的產(chǎn)生及活性。另外紅花總黃素(SY)有拮抗血小板激活因子(PAF)誘導(dǎo)的小鼠毛細(xì)血管通透性增加的作用。

3.山茱萸總苷(cornusofficinalisglycosides，COG)

山茱萸為常用中藥,常見(jiàn)商品為山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。中國(guó)醫(yī)科院從中藥山茱萸中分離并鑒定了10種化合物：熊果酸(ursolicacide)、5 5-二甲基糠醛醚(55-di-α-furaldehydedimethylether )、5-羥甲基糠(5-hydroxymethylfurfural)、沒(méi)食子酸、3，5-二羥基苯甲酸、馬錢(qián)素(loganin)、7-O-甲基莫諾苷(7-O-methylmorroniside)、7-脫氫馬錢(qián)素(7-dehydrologanin)、β-谷甾醇、脫水莫諾苷元(dehydro mo rroniaglycone)。其中熊果酸和馬錢(qián)素有較顯著的免疫作用。

山茱萸總苷是從山茱萸科植物山茱萸果肉中提取的有效成分。山茱萸總苷不同劑量均可抑制T淋巴細(xì)胞增殖(P<0.01)、T淋巴細(xì)胞膜表面CD3的表達(dá)(P<0.01)和抑制T淋巴細(xì)胞膜表面CD4、CD8的表達(dá)(P<0.05或P<0.01)，中大劑量還可以提高CD4/CD8的比值，說(shuō)明山茱萸總苷抑制CD8的作用比抑制CD4的作用更明顯。不同劑量的山茱萸總苷還可以抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2(P<0.05或P<0.01)。抑制IL-2的產(chǎn)生可能是山茱萸總苷抑制機(jī)體免疫功能的主要機(jī)理之一。研究表明，山茱萸總苷可抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、IL-2的生成、IL-2R的表達(dá)及LAK細(xì)胞誘導(dǎo),其抑制強(qiáng)度為CsA的1%,但茱萸總苷能夠完全抑制活化T細(xì)胞在外源性IL-2推動(dòng)下的增殖。另外山茱萸總苷在器官移植中也有一定抗排斥作用。

4.青藤堿(Sinomeninei,SI)

   青藤堿是從防己科植物青藤或漢防己(Sinomenium Acutum RehderettWilson)的干燥根中提取的生物堿單體。青藤中除含有異青藤堿(Igoginomenine)、華青藤堿(SinoA-cutine)、短青藤次堿(Acutumidine)、尖青藤堿(Sinaetine)及雙青藤堿(Diginomenine)外，主要成分是嗎啡型生物堿。青藤堿具有祛風(fēng)除濕,活血通絡(luò)，利尿消腫的作用；化學(xué)結(jié)構(gòu)類似嗎啡,臨床對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種風(fēng)濕病以及心律失常等有較好療效。最新研究發(fā)現(xiàn)青藤堿與霉酚酸酯、FK506協(xié)同能抑制人T細(xì)胞激活和IL-2的合成。

   目前隨著青藤堿免疫抑制作用的進(jìn)一步證實(shí),青藤堿研究方向趨于分子生物模型的建立、與其他免疫抑制藥物相互協(xié)調(diào)作用的影響、劑型的改進(jìn)和化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾等方面。

5.白芍總苷

   白芍為毛莨科植物芍藥(Paeonialactiflora Pall)的干燥根。夏、秋二季采挖、洗凈,除去頭尾及細(xì)根，刮去外皮后置沸水中略煮，或先煮后刮去外皮，曬干。白芍是常用的傳統(tǒng)中藥,性微寒，味苦、酸

，有養(yǎng)血柔肝、緩急止痛、保肝、抗氧化、促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率等作用。藥理研究表明,白芍總苷還有抗炎緩?fù)础⒖箲?yīng)激和異常免疫功能的雙向調(diào)節(jié)等作用，屬于慢作用抗風(fēng)濕藥物。