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顱底和脊柱脊索瘤、軟骨肉瘤和骨肉瘤的質(zhì)子治療

<顱底和脊柱骨腫瘤的放療>

骨腫瘤是較為罕見的腫瘤,在每年新發(fā)的惡性腫瘤中,僅占不到0.2%。

骨腫瘤的主要治療方法是手術(shù)。然而,位于顱底和脊柱的骨腫瘤通常很難完全切除。

對(duì)于無法切除或只能實(shí)現(xiàn)部分切除的骨腫瘤,放射治療是一種治療選擇。然而,大多數(shù)骨腫瘤對(duì)傳統(tǒng)的光子放療不敏感。

<質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)>

上世紀(jì)80年代以來,質(zhì)子治療就開始用于顱底和脊柱的骨腫瘤,主要是脊索瘤和軟骨肉瘤。

光子在體表附近爆發(fā)的能量最大,然后在體內(nèi)逐漸衰減。

與光子相反,帶電粒子(質(zhì)子、碳離子)在體表附近沉積的劑量較低,并在射線在體內(nèi)停止之前,爆發(fā)最大能量(布拉格峰效應(yīng))。

根據(jù)腫瘤的位置和大小,布拉格峰效應(yīng)可以拓寬,從而向腫瘤傳輸高劑量的照射,同時(shí)降低對(duì)風(fēng)險(xiǎn)器官的輻射劑量。

質(zhì)子線的生物學(xué)效應(yīng)與光子的生物學(xué)效應(yīng)幾乎相同,相對(duì)生物學(xué)效應(yīng)[RBE]為1.1。

<質(zhì)子治療顱底和脊柱骨腫瘤>

日本國立癌癥中心、筑波大學(xué)、靜岡癌癥中心醫(yī)院等6家粒子線治療醫(yī)院,進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性的多中心研究,對(duì)質(zhì)子治療顱底和脊柱骨腫瘤的臨床效果進(jìn)行了研究。

患者都患有原發(fā)于脊柱或顱底的骨腫瘤、腫瘤無轉(zhuǎn)移、年齡≥20歲、無既往放療史。

對(duì)總計(jì)96名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧性分析,這些患者接受了超過6個(gè)月的隨訪。

其中,72名患者患有脊索瘤,20名患者軟骨肉瘤,4名患者患有骨肉瘤。常見腫瘤發(fā)病部位為顱底,共68名患者,其次是脊柱骶骨,共13名患者。

從病理類型和腫瘤部位綜合來看,最常見的是顱底脊索瘤(53例)、顱底軟骨肉瘤(15例)和骶骨脊索瘤(12例)。

在接受質(zhì)子治療之前,68名患者接受了手術(shù)切除。

其中,55名顱底腫瘤和11名脊柱腫瘤患者接受了手術(shù)切除,只有13名骶骨腫瘤患者接受了手術(shù)切除。

2名骨肉瘤患者、1名軟骨肉瘤和1名脊索瘤患者,共4名患者在質(zhì)子放療前,接受了化療。

<質(zhì)子治療骨腫瘤的劑量情況>

上述患者的質(zhì)子中位總劑量70.0Gy(RBE),生物等效劑量為86.0Gy(RBE)。

其中,3名患者接受了質(zhì)子與光子放療的聯(lián)合治療。還有20名患者接受了加速超分割放療(每天兩次照射,共50-64次)。

<質(zhì)子治療的預(yù)后>

所有96名患者的中位隨訪時(shí)間為52.6個(gè)月。5年總生存率、無進(jìn)展生存率和局部控制率分別為75.3%、49.6%和71.1%。

在隨訪期間,有27名患者(28.1%)出現(xiàn)了局部復(fù)發(fā)(照射范圍內(nèi))或區(qū)域/遠(yuǎn)處(照射范圍外)復(fù)發(fā)。

照射范圍外的常見復(fù)發(fā)部位包括區(qū)域和骨轉(zhuǎn)移。

患者良好的體能狀態(tài)(0-1)與更長的總生存期顯著相關(guān)。腫瘤部位與計(jì)劃靶區(qū)體積(PTV)與更好的無進(jìn)展生存期顯著相關(guān)。

另外,女性患者與更好的局部控制率相關(guān)。

<質(zhì)子治療的副作用>

所有患者均完成了計(jì)劃的質(zhì)子治療,并從放療反應(yīng)中恢復(fù)。沒有患者發(fā)生4級(jí)或更高級(jí)的急性毒性。沒有發(fā)生與質(zhì)子治療相關(guān)的死亡。

9名患者發(fā)生3級(jí)急性毒性。其中3名患者發(fā)生了肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病 (畸形、壞死)。

一名患者出現(xiàn)了視力模糊和眼部疼痛,一名患者出現(xiàn)中耳炎,一名患者出現(xiàn)疼痛。

3名患者出現(xiàn)了4級(jí)遲發(fā)毒性。其中,2名患者發(fā)生了組織壞死,1名患者出現(xiàn)了腦干梗塞。

這名出現(xiàn)腦干梗塞的患者之前接受了對(duì)腦干高劑量的照射。

質(zhì)子治療相關(guān)的急性和晚期毒性可以接受。3級(jí)急性毒性是可逆的,通常不會(huì)影響治療的進(jìn)行。

盡管質(zhì)子照射的治療劑量很高,但帶來的毒性卻較低。

盡管這些骨腫瘤的生長位置經(jīng)常接近危險(xiǎn)器官(腦干、視神經(jīng)和脊髓),但質(zhì)子線的精確劑量分布,將劑量限制在臨界范圍內(nèi)。

文獻(xiàn)來源:Demizu, Yusuke, et al. "Proton beam therapy for bone sarcomas of the skull base and spine: a retrospective nationwide multicenter study in Japan." Cancer science 108.5 (2017): 972-977.

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