真菌性皮膚病
一、基礎(chǔ)研究
(一) 中醫(yī)病因病機(jī)研究
中醫(yī)認(rèn)為真菌感染性皮膚病總由濕、熱、蟲三邪所致。
1. 癬病與心火有關(guān)根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“諸痛癢瘡,皆屬于心”的基本理論,李駿認(rèn)為癬病的發(fā)生與心火有關(guān),故在癬病的治療中,除常用治癬藥外,加入黃連以清心火,使皮損盡早痊愈.
2.手癬為脾胃濕熱蘊(yùn)蒸、日久陰虧血燥所致師姣層等認(rèn)為手癬有濕熱型和血燥型之分。濕熱型主要表現(xiàn)為皮疹潮紅,糜爛濕潤,白皮翹起,瘙癢重,由濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)肌膚所致。血燥型癥狀為皮膚干燥、肥厚,發(fā)生皸裂、疼痛,手掌、手指失去彈性,以致屈伸不利。手癬內(nèi)因是久居濕地,飲食不節(jié),脾胃濕熱蘊(yùn)蒸,加之外受風(fēng)邪,日久氣血暗耗,陰虧血虛,肌膚失養(yǎng)所致.
3.角化過度型足癬由濕熱下注、熱盛傷陰所致曹雪輝等認(rèn)為角化過度型足癬的病因病機(jī)多由久居濕地染毒而致,或因脾胃二經(jīng)濕熱下注、熱盛傷陰所致。故治療以清熱解毒、養(yǎng)陰燥濕、殺蟲止癢為主.
(二)西醫(yī)發(fā)病機(jī)理研究
淺部真菌病的致病真菌根據(jù)其侵犯部位的不同,可分為下列幾組:①皮毛甲癬菌組主要侵犯表皮、毛發(fā)、甲板,如黃癬菌、紫色毛癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、大腦狀毛癬菌、玫瑰色毛癬菌等。②皮毛癬菌組主要侵犯表皮和毛發(fā),不侵犯或很少侵犯甲板,如鐵銹色小孢子菌、石膏樣小孢子菌、羊毛樣小孢子菌等。③皮甲癬菌組 只侵犯表皮和甲板,不侵犯毛發(fā),如絮狀表皮癬菌、疊瓦癬菌、念珠菌等。④毛癬菌組只侵犯毛發(fā),不波及皮膚或甲板,如何德毛結(jié)節(jié)菌、白吉爾毛孢子菌、腋毛癬菌等。⑤皮癬菌組 只侵犯表皮,不侵犯毛發(fā)和甲板,如曼遜癬菌、威尼克癬菌、紅癬菌等。念珠菌是正常機(jī)體的致病性真菌中的主要一屬,其中以白念珠菌、熱帶念珠菌最為常見,一般在胃腸道、陰道及口腔黏膜中寄居,在機(jī)體免疫功能低下時(shí)或某些有利于菌繁殖、出芽等情況下即可轉(zhuǎn)為致病菌而使人類發(fā)生感染,如鵝口瘡、陰道炎、皮膚/甲感染等。念珠菌感染的發(fā)生是病原體、宿主及環(huán)境間相互作用的結(jié)果。首先,與病原體本身有關(guān)的因素:①粘附念珠菌粘附于上皮的能力是其在宿主中集落形成及入侵體內(nèi)的第一步,也是念珠菌具強(qiáng)致病性的標(biāo)志。②入侵 是念珠菌發(fā)病的第二步,當(dāng)念珠菌粘附上皮后,其芽管(菌絲)可直接插入表皮細(xì)胞膜,待菌繼續(xù)生長后再進(jìn)一步侵入細(xì)胞漿,是菌的抗藥性及使感染持續(xù)或再感染的基礎(chǔ)。③激發(fā)炎癥念珠菌侵入細(xì)胞的后果是激發(fā)補(bǔ)體的活化及釋放系列趨化、炎癥等因子,還產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)、產(chǎn)生特異免疫及遲發(fā)超敏,并再次釋放單核細(xì)胞的炎癥介質(zhì)。④念珠菌的產(chǎn)物抑制機(jī)體正常免疫反應(yīng)。⑤念珠菌毒素、白念珠菌分泌的蛋白酶是促進(jìn)菌粘附、入侵,炎癥壞死,及血管通透性增強(qiáng)的重要幫兇,可致宿主死亡。其次,念珠菌病的發(fā)生尚與機(jī)體防御功能有關(guān),如:①皮膚黏膜屏障的破壞。②廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致正常菌群失調(diào)促進(jìn)念珠菌繁殖而增加感染率。③皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑、化療、放療等措施均可致機(jī)體免疫功能損傷而對念珠菌易感。④嚴(yán)重?zé)齻?、大面積創(chuàng)傷有利于念珠菌入侵。⑤其他尚有糖尿病、口服避孕藥等使育齡婦女易患念珠菌陰道炎.
(三)治則治法研究
鄒桃生認(rèn)為念珠菌性陰道炎多由腎氣不足,下元虧損,腎陽戕傷;或久病體衰,真陽受累,以致腎氣虛損,封藏失職,帶脈失約,任脈不固,復(fù)因濕熱蟲毒乘虛侵犯,蘊(yùn)積于下,傷損任帶而成。故治療本病,當(dāng)以溫腎壯陽、填精益氣為主,兼以清熱燥濕、殺蟲解毒.
秦立模主張手足癬治療根據(jù)患者的不同情況,在外涂治癬藥物時(shí),可結(jié)合中藥內(nèi)服或先進(jìn)行軟化角質(zhì)處理。即手足癬伴有細(xì)菌感染者,配合內(nèi)服黃連解毒湯合五味消毒飲。手足癬的角質(zhì)層厚者,可先用白礬、地骨皮煎水趁熱溫洗患處,待角質(zhì)層變軟后,再外涂抗真菌藥物.
二、臨床研究
(一)中藥外用治療皮膚黏膜淺部真菌感染疾病的研究
1.酊劑
(1)尹秀芝等報(bào)道外用月見草酊治療563例手足癬,治愈率為70.5%,平均治愈時(shí)間18.5天。對角化過度型手足癬療效較高,治愈率為73.2%。藥物配制與用法:月見草種子提取物150ml、香料0.5g,加酊劑基質(zhì)至1 000ml,配成15%月見草酊,外涂患處,每日2次.
(2)何慧英等用中藥苦參、地榆、胡黃連、地膚子的乙醇浸出液外涂治療50例皮膚癬病,2周后總有效率達(dá)76%,對體股癬的療效最為滿意,對足癬的治療效果較差.
(3)宋永照等報(bào)道用苦榆酊治療手足癬、體癬共51例,痊愈44例.
2.醋浸劑
(1)曹立言等用中藥浸泡治療足癬300例,治愈率為93%,平均治愈時(shí)間為6.5天。藥物組成和方法:荊芥、防風(fēng)、地骨皮、草紅花、大風(fēng)子、五味子各6g,皂角刺、苦參各12g, 白礬18g,加食醋?2 000ml,浸泡24小時(shí),濾取藥液置盆中,每次浸泡15分鐘,每日2次,1劑藥連用10次.
(2)陳學(xué)榮等用苦參、白鮮皮各60g、土槿皮、枯礬各20g,蛇床子、地膚子、百部各15g,椒目、防風(fēng)、阿司匹林各10g,丁香6g,以上諸藥每日1劑,水煎2次,去渣取濾液濃縮至?1 000ml?后加入食醋100ml,趁溫?zé)峤莼甲?,每?次,每次30分鐘。治療足癬116例,用藥7天后,治愈84例,顯效23例,好轉(zhuǎn)9例.
(3)佘守榮用復(fù)方土槿皮酊治療手足癬、體癬、股癬350例,治愈率達(dá)9947%,有效率100%,處方與配制:將土槿皮100g,蜈蚣50g,冰片50g,明礬50g,硫磺100g,雄黃50g,烏梅50g研面,加米醋?1 000ml,裝瓶內(nèi)浸泡1周后備用.
(4)劉天驥等用“足癬凈”浸泡治療足癬63例,以癥狀消失,隨訪1年未復(fù)發(fā)為痊愈,痊愈率占66.5%,總有效率為90.5%。處方與配制:苦參30g,狼毒、茵陳蒿、黃柏、海桐皮各15g,椒目、枯礬、獨(dú)活、甘草各10g,上藥加陳醋、水各1 000ml,浸泡24小時(shí),先武火后文火煎至1 000ml左右備用.
(5)吳自勤等報(bào)道用皂黃浸劑浸泡治療角化鱗屑型足癬100例,1周后,痊愈71例,顯效20例,皂黃浸劑的組成及制法:皂角30g,大風(fēng)子30g,明礬30g,大黃20g,川椒20g,地骨皮20g,紅花20g,將上藥粗加工,用7%醋酸1 750ml?浸泡上藥1周后過濾,即可使用.
(6)徐保來等報(bào)道用醋泡劑治療足癬56例,痊愈50例,有效6例。基本方:藿香、黃精、苦參、百部、大黃各30g,椒目15g,將上藥共為粗末入米醋1 500ml中浸泡3天,然后過濾去渣取液而成.
(7)韓繼枝等用中藥醋劑浸泡治療手足癬68例,有效率為87%。方劑組成與制法:防風(fēng)9g,荊芥10g,茵陳蒿15g,黃芩15g,黃連9g,紅花9g,風(fēng)子仁15g,皂角9g ,地骨皮9g,五味子9g,明礬15g,雄黃15g,血竭10g,米醋?1 500ml。制法:將以上中藥切碎,明礬、雄黃、血竭三味中藥碾碎后,用紗布包好,與上列藥物一起放入米醋中浸泡48~72小時(shí)后,以紗布過濾去渣,封口備用。包內(nèi)3味中藥仍放入藥液中.
(8)師姣層等用大風(fēng)子、木鱉子、地骨皮、皂角刺的醋制劑浸泡治療手癬128例,有效率96.7%.
(9)張啟華等用腳癬洗劑治療足癬500例,均獲痊愈。治療方法:食醋1 500g,食鹽50g,白礬100g,阿司匹林10g,石炭酸20ml,將上藥放入盆內(nèi)煮沸即成,每日用藥水洗腳2次,每次30~40分鐘。7天~10天即愈.
3.水煎劑
(1)陳松申等用蛇床子烏梅煎治療足癬39例,藥用蛇床子100g,烏梅肉、苦參、苦楝子、蒼術(shù)、黃柏、椒目各30g,白及粉、枯礬各15g,加水適量,文火煎50分鐘。早晚各浸1次,3劑為1療程。結(jié)果:用藥3療程痊愈35例,無效4例.
(2)劉素涵用自制的膚康洗劑(蛇床子、苦參、百部、白蘚皮、地膚子、明礬、黃柏、花椒、龍膽草、冰片、桉樹葉)加溫到40℃~43℃灌洗陰道治療本病120例,結(jié)果近期治愈116例(96.67%),治愈109例(90.83%)。并設(shè)室溫組進(jìn)行療效比較,結(jié)果溫浴組與室溫組在治愈率上有顯著性差異,認(rèn)為中藥液加熱到一定溫度能增加藥物對組織的滲透,使藥液充分發(fā)揮作用;同時(shí)一定溫度的液體作用于組織一定的時(shí)間,能起到提高局部組織的免疫力,促進(jìn)炎性滲出物的吸收,加速病菌等輸離患部的作用。
(3)較長時(shí)間大量應(yīng)用抗生素的多臟器功能衰竭的久病患者,易發(fā)生口腔白色念珠菌感染。為探索對其有效的預(yù)防措施,曹國鷹等將61例患者隨機(jī)分成兩組:觀察組34例,用50%桂皮湯含漱,20~30ml/次,4~6次/天,一直用至停用抗生素;對照組27例,用溫開水含漱。結(jié)果觀察組1例發(fā)生感染,對照組21例發(fā)生感染。桂皮湯制取方法:桂皮250g加涼水2 000ml,用文火煎至500ml濃縮液,即50%桂皮湯.
4.粉劑
(1)李駿報(bào)道用黃連、黃柏、苦參、百部、枯礬、冰片、白鮮皮、蛇床子共研末備用治療足癬,每天用溫水泡腳20分鐘后,將上藥粉末敷于患處,用紗布包扎3層至第2天,重復(fù)上法使用,2天1次,7天為1療程。總有效率為94%.
(2)徐玲瑩等用青硼散治療念珠菌性陰道炎300例,2周后癥狀體征消失者298例,無效11例。治療方法:青硼散由青黛750g,硼砂?2 500g,冰片250g(冰片研細(xì)后,過7號篩)混合而成。先用3%碳酸氫鈉溶液清洗陰道及外陰,再用青硼散均勻涂撒在陰道內(nèi)及外陰部.
5.其他劑型
(1)陳德宇等報(bào)道用鮮青蒿中提取的青蒿油搽劑對體股癬、手足癬的療效顯著。用藥3周后治愈率為77.3%.
(2)郭興等用“雪口靈”糊劑(由土槿皮、青黛、蝌蚪、黃連、硼砂、龍骨、魚腥草、膽汁、蒸餾水、蜂蜜等組成)涂布于患處治療小兒口腔白念珠菌病,每日4~8次,治療7天后有效率達(dá)99%,療效明顯優(yōu)于1%龍膽紫液.
(3)汪明德等報(bào)道先用中藥洗劑擦洗陰道,然后將I、II號泡騰膠囊各1枚置于陰道深部,每日1次,連續(xù)10次,并與制霉菌素進(jìn)行療效比較,結(jié)果痊愈率達(dá)93.4%,明顯高于制霉菌素對照組(P<0.01) 。制劑的組成及制備:在I號方、II號方藥物中分別加入酒石酸氫鉀和碳酸氫鈉,研細(xì)混勻,裝入膠囊,制成I及II號泡騰膠囊.
(二)中藥內(nèi)服治療念珠菌感染
1.蔣榮耀用中白竹葉湯(人中白、淡竹葉、生石膏、木通、知母、生大黃、連翹、生甘草組成)內(nèi)服治療小兒念珠菌性口腔潰瘍,每獲良效.
2.趙紀(jì)生報(bào)道用柳花散治療白念珠菌性口腔炎和腸炎13例,12例痊愈,另一例因原發(fā)疾病搶救無效死亡。組方和用法:該藥由黃柏15g、青黛9g、肉桂3g、冰片05g組成。臨床使用時(shí)可根據(jù)患者的寒熱偏重情況適當(dāng)調(diào)整各藥劑量的比例,特別是黃柏和肉桂的比例。上藥共研成極細(xì)粉末,以9g外搽口腔黏膜,余下18g裝入膠囊口服,每次6g,每日2~3次.
3.張鳳嶺采用川椒外用配合祛霉膠囊(龍膽草、梔子、黃芩、木通、澤瀉、當(dāng)歸、車前子、川椒、苦參、白頭翁、稀薟草、拳參、白花蛇舌草)內(nèi)服治療本病60例,結(jié)果治愈31(51.66%),有效27例(45.00%),無效2例(3.33%),總有效率96.67%。療效優(yōu)于對照組兩性霉素B泡騰片。
三、實(shí)驗(yàn)研究
(一)單味中草藥及中草藥有效成分抗真菌的實(shí)驗(yàn)研究
數(shù)十年來,對中草藥進(jìn)行大量的篩選,已從中尋找出很多有效抗真菌作用的單味藥或其有效成分,近年又有新的發(fā)現(xiàn)。
山胡椒果 楊得坡等采用GC-MS技術(shù)分析了山胡椒果水蒸氣蒸餾和溶劑提取所得揮發(fā)油的化學(xué)成分。并進(jìn)行了體外抗真菌實(shí)驗(yàn),前者對四種皮膚致病真菌(新型隱球菌、申克氏孢子絲菌、羊毛狀小孢子菌、石膏樣小孢子菌,MIC值0.03~0.05ml/L)和五種污染霉菌(黑曲霉、黃曲霉、黑根霉、球孢毛霉、球毛殼霉,MIC值1.0~1.5ml/L)均具有明顯的抑制活性,而后者活性較弱,這與其幾乎不含倍半萜類或其含氧衍生物有關(guān)。
東北刺人參 別名刺參(長白山),系五加科刺人參屬。刺人參莖的揮發(fā)油主要成分是醇類、醛類、酯類和萜類。付愛華等報(bào)道東北刺人參揮發(fā)油有很強(qiáng)的抗真菌活性,對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌等常見皮膚癬菌有抑菌和殺菌作用,MIC為0.0625%~0.125%,MFC為0.125%~0.25%。
全蝎 張貴君通過實(shí)驗(yàn)證實(shí),全蝎乙醇提取物體外對8種表淺致病真菌均有抑制作用,尤其對緊密著色菌、裴氏著色菌、申克氏孢子絲菌、石膏樣毛癬菌、絮狀表皮癬菌較為敏感,其抗真菌作用優(yōu)于大蒜水浸出物。而蝎毒素在此實(shí)驗(yàn)條件下,無抗表淺皮膚真菌的作用。
陳皮 為蕓香科植物橘的干燥成熟果皮,含揮發(fā)油1.9~3.5%、橙皮甙、川皮酮、肌醇、維生素B1、維生素C等。揮發(fā)油主要成分為右旋檸檬烯。方玉復(fù)等對陳皮進(jìn)行的體外抑菌試驗(yàn)表明,25%濃度的陳皮對紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌等常見淺部真菌具有抑菌作用,但究竟何種成分起作用,尚待進(jìn)一步研究。
丁香酚 宋軍等測定丁香酚的抗真菌活性,發(fā)現(xiàn)其對所試的18種真菌均有明顯的抑制和殺滅作用。對石膏樣毛癬菌、粉小孢子菌、羊毛狀小孢子菌、紅色毛癬菌、黃癬菌、絮狀表皮癬菌等常見致病真菌均有較強(qiáng)的作用,在50mg/L濃度時(shí)均能抑制取生長。另外,其對10種皮膚癬菌的MIC值平均為61.25mg/L,而對酵母及酵母樣菌與深部真菌的MIC值平均為202.5mg/L,說明該藥物對皮膚癬菌的抑制作用要明顯強(qiáng)于對其他病原真菌。
肉桂醛、茴香醛 羅東輝等選用肉桂醛和茴香醛進(jìn)行了抗糠秕孢子菌活性的檢測。發(fā)現(xiàn)它們具有明顯的抗真菌活性,但肉桂醛比茴香醛抗糠秕孢子菌活性強(qiáng)。
另外,還發(fā)現(xiàn)多種中草藥及中草藥有效成分具有抗真菌作用,如王昊等觀察10種草藥(蒲公英、丹皮、青蒿、白蘚皮、秦皮、射干、羌活、紫草、豬牙皂角、地膚子)對我國主要分布的8種致病性淺部真菌的抑菌實(shí)驗(yàn)及MIC測定。其中丹皮、青蒿、白蘚皮、秦皮、射干、羌活水提物在5%濃度即對部分淺部真菌產(chǎn)生抑制作用。羌活的平均MIC為11.88%,認(rèn)為羌活可做為廣譜抗淺部真菌中草藥。江濤等對22種中草藥有效成分進(jìn)行抗真菌實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果顯示,珊瑚姜(B-松油烯、松油烯-4醇)、姜黃(二氫姜黃酮、姜黃醇)、桉葉油(桉葉醇)、山蒼子(檸檬醛)、丁香(丁香酚)抗真菌作用最強(qiáng)(MIC10~0.009ug/ml);丹皮(丹皮酚)、厚樸(厚樸酚)、黃芩(黃芩甙)、黃柏(小檗堿)、苦參(苦參堿)、大黃(大黃酚)、丹參(丹參酮)具有較強(qiáng)抗真菌作用(MIC50~10ug/ml);而茶多酚、葡苷聚糖、甲基柏木酮、皂素、三七皂甙抗真菌作用不明顯。呂小迅等觀察了黃芩、黃精、大黃、虎杖等四種中藥,均表現(xiàn)出一定的抗真菌作用,其中以黃芩的作用最強(qiáng),尤其是抗皮膚癬菌的作用,對Tr和Ef的MIC均為6.25mg/ml,對Tg的MIC也僅為12.5mg/ml,黃芩對深部真菌的MIC依次為:Ss25mg/ml、Cn50mg/ml、Ca100mg/ml。50mg/ml的黃精對Tr、Ef、Tg和Ss均有抑制作用,進(jìn)一步提高濃度則對Cn和Ca亦有作用。大黃的抗真菌作用僅表現(xiàn)在抗皮膚癬菌方面,MIC濃度較高(50~100mg/ml)?;⒄瘸龑?/font>Ca無作用外,對其他各菌的MIC依次為Ef12.5mg/ml、Tr和Tg25.0mg/ml、Ca和Ss100.0mg/ml。馬廉蘭等 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃連、知母、七葉一枝花、黃芩、大黃、五倍子對白色念珠菌和新生隱球菌均具有較強(qiáng)的抑菌作用,抑菌圈直徑在16~42mm不等。其中對白色念珠菌的最低抑菌濃度(MIC,mg/ml)分別為5.0、14.29、10.0、20.0、100.0、100.0;對新型隱球菌的MIC為3.88、8.33、16.67、10.0、25.0、10.0。黃連的抑菌作用最強(qiáng),抑菌圈最大,MIC最低。
(二)中藥復(fù)方抗真菌的研究
楊志波等報(bào)道復(fù)方二礬浸液(枯礬、皂礬、兒茶、側(cè)柏葉、地骨皮、土槿皮、黃精、公丁香、血竭、食醋)對紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、石膏樣小孢子菌的最小抑菌濃度分別是0.25%、0.5%、0.5%。謝淑霞等報(bào)道祛癬洗劑(白蘚皮、苦參、地膚子、土荊皮、羌活、紫地榆、黃柏、椒目、百部、蛇床子等)對我國南方常見的9種致病真菌均有抑菌作用,其最小抑菌濃度在6.25%~50%之間,對癬菌的抑制作用優(yōu)于對白念珠菌。林靜瑜等實(shí)驗(yàn)證實(shí)癬藥膏(由丁香、蜂房等8味中藥組成)5%濃度以上對石膏樣毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色表皮癬菌均有明顯的抗菌作用,1%濃度僅對石膏樣毛癬菌有抗菌作用,但各濃度均對白色念珠菌感染無效。盧全德等報(bào)道膚疾安噴霧劑(金銀花、野菊花、苦參、血竭、薄荷腦等)對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的MIC為0.39mg.ml-1,對石膏樣毛癬菌、羊毛狀小孢子菌的MIC為0.78mg.ml-1,對白色念珠菌、青霉菌的MIC為1.56mg.ml-1。劉慶彤等用自制真菌Ⅰ號(冰片、兒茶、茵陳、石菖蒲等)、Ⅱ號(黃芪、菟絲子、橘紅、茯苓、山豆根、百部、炒黃芩等)、Ⅲ號(太子參、白術(shù)、黃芪、茵陳、炒黃連等)合劑治療念珠菌性口腔炎、肺念珠菌病及念珠菌性腸炎臨床觀察有較好的療效,實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)其療效機(jī)制在于有抑制真菌的作用及提高機(jī)體免疫力的作用。曾嶸等對玉陰潔(湖南中醫(yī)學(xué)院中藥制劑研究室供)沖洗劑進(jìn)行了藥效學(xué)研究,結(jié)果表明,1g生藥/ml玉陰潔洗劑體外對白色念珠菌有一定的抑制作用,抑菌圈為(20.0±0.8)mm,MIC(最低抑菌濃度)為12.5%(1:8稀釋度)。同時(shí),還具有殺滅滴蟲、抗炎、抗過敏等作用。董幼祺等用潔腸合劑(由葛根、荷葉、黃連、金銀花、生甘草、扁豆衣、石榴皮等組成)治療小兒霉菌性腸炎,實(shí)驗(yàn)研究表明該藥對白色念珠菌也有較好的抑制作用。徐文躍等采用白蓮洗劑(由白頭翁、半邊蓮、蛇床子、黃連、黃柏、百部、地膚子等組成)治療霉菌性、滴蟲性與非特異性陰道炎均有顯著療效,實(shí)驗(yàn)表明本品對白色念珠菌有顯著抑制作用。魏群生等將潔膚康護(hù)膚液(含當(dāng)歸、白芷、紫草等)稀釋成0.125%溶液,對白色念珠菌作用7min,殺滅率達(dá)99.9%以上,且殺菌作用隨其濃度增加、作用時(shí)間延長而增強(qiáng)。趙勁風(fēng)等采用婦炎克顆粒劑(由黃柏、白頭翁、蒲公英等組成)對臨床分離的8種致病菌均有不同程度的抑菌效果,其中對白色念珠菌亦有較好的抑菌作用(MIC12.5g/L),且優(yōu)于婦樂沖劑。
部分學(xué)者利用動(dòng)物真菌病模型進(jìn)行了抗真菌中草藥的研究,相比僅在試管內(nèi)進(jìn)行抗真菌試驗(yàn)得到的結(jié)果應(yīng)更有意義。如譚元生等對復(fù)方苦參液的藥效學(xué)進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,復(fù)方苦參洗液具有較好的抗家兔陰道黏膜人工白念珠菌感染作用,其治療后陰道涂片、真菌學(xué)培養(yǎng)、病理切片檢查結(jié)果與潔爾陰組相比無差異。梁君兒等制成大白兔白色念珠菌陰道炎模型,并使用香荷藥條(由黃連、黃柏、丁香、薄荷等七味藥組成)治療,實(shí)驗(yàn)表明,香荷藥條能有效抑制白色念珠菌的生長,使大白兔陰道白色念珠菌的轉(zhuǎn)陰率與對照組達(dá)克寧栓無顯著差異。
(三)中草藥抗真菌的機(jī)理研究
中草藥抗真菌的機(jī)理尚不十分清楚,不少學(xué)者研究認(rèn)為,中草藥對真菌的作用機(jī)理主要在于破壞其細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的完整,或影響其核酸、脂質(zhì)代謝等方面。如江濤等通過電鏡進(jìn)行超微結(jié)果觀察,從細(xì)胞、亞細(xì)胞水平觀察抗真菌機(jī)制,發(fā)現(xiàn)經(jīng)抗真菌有效成分(B-松油烯、松油烯-4醇、二氫姜黃酮、姜黃醇、桉葉醇、檸檬醛、丁香酚)作用后紅色毛癬菌細(xì)胞有明顯改變,4h后細(xì)胞明顯變性,但細(xì)胞膜、細(xì)胞壁完整且厚度無明顯改變,但細(xì)胞壁內(nèi)層電子密度增高,胞漿中空泡明顯增多,主要在核旁出現(xiàn)斑片狀電子薄區(qū);24h后細(xì)胞膜皺縮,胞漿中大部分被電子薄區(qū)占據(jù),細(xì)胞器消失;120h后幾乎全部真菌細(xì)胞漿完全被電子薄區(qū)占據(jù),細(xì)胞器及核消失。經(jīng)抗真菌有效成分作用后真菌細(xì)胞用乳酸酚棉藍(lán)染色從正常真菌細(xì)胞淺藍(lán)色變?yōu)樯钏{(lán)色,提示細(xì)胞膜破壞,染料進(jìn)入真菌細(xì)胞。羅東輝等 通過電鏡觀察到,肉桂醛和茴香醛作用于糠秕孢子菌36h后,孢體大多破壞,內(nèi)容物消失,形成帶芽痕的變形空殼,表面結(jié)構(gòu)改變而形成縱嵴,且見芽孢壁破裂成空殼狀,提示肉桂醛、茴香醛對糠秕孢子菌最致命的損傷易發(fā)生在芽孢形成的某一階段,芽孢是最薄弱的靶位。宋軍利用電鏡也觀察到,丁香酚作用于真菌后發(fā)生的變化與其他真菌藥物作用于細(xì)胞膜部位的變化極為相似。透射電鏡下所見也進(jìn)一步證明丁香作用部分在細(xì)胞膜。劉春平等利用電鏡研究發(fā)現(xiàn),射干乙醚提取物作用紅色毛癬菌后,菌體外形變得不規(guī)則、壁不均勻增厚,有灶狀電子致密物沉積,隨后出現(xiàn)胞漿和細(xì)胞器的變性壞死,此變化隨藥物濃度增高和作用時(shí)間延長而加劇。白玫等用3H-TdR摻入法實(shí)驗(yàn)顯示茴香醛對白色念珠菌核酸代謝有顯著的抑制作用,且隨濃度的增高而增高。藺冬梅等發(fā)現(xiàn)經(jīng)冰片作用的黑曲霉絲,壁增厚410mum模糊、空泡胞漿內(nèi)呈菌粒,胞漿深染凝集,大量脂滴電子密度大,線粒體變性,嵴排列紊亂、消失,細(xì)胞器破壞,大量電子空白區(qū),有些細(xì)胞扭曲失去原有結(jié)構(gòu)。
另外,近年來提出,一些反復(fù)發(fā)作的淺部真菌感染以及深部真菌感染,機(jī)體常伴有免疫功能的紊亂或低下。故認(rèn)為在抗真菌的治療過程中伍用提高機(jī)體免疫功能的藥物有利于提高療效。因而從實(shí)驗(yàn)中尋找能有效提高機(jī)體免疫功能的藥物無疑具有重要的意義。如劉春英等研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)中益氣湯是良好的免疫激活劑,能顯著提高抗體水平及細(xì)胞免疫功能,表現(xiàn)對下降的T淋巴細(xì)胞а-醋酸萘酯酶(ANAE)陽性率、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)形率、巨噬細(xì)胞Fc受體活性(EA花環(huán)率)、溶血素、脾臟抗體形成細(xì)胞(PFC)具有升高作用,與未經(jīng)藥物治療組比較有顯著性差異。作者認(rèn)為,補(bǔ)益類中藥可以促進(jìn)和調(diào)節(jié)白色念珠菌感染所引起的小鼠免疫功能紊亂的恢復(fù),可作為抗真菌治療的輔助手段。姜欣等研究了復(fù)方十全大補(bǔ)湯后認(rèn)為,十全大補(bǔ)湯無直接抗真菌活性,但抗真菌藥在治療全身白念珠菌感染時(shí),如輔用十全大補(bǔ)湯,通過后者BRM樣作用,可改善機(jī)體免疫狀態(tài),提高抗真菌藥的療效,與單純使用抗真菌治療有明顯差異。李鋒等發(fā)現(xiàn)大蒜浸提液可使胸腺和脾臟重量及臟器系統(tǒng)增加,提示可促進(jìn)中樞淋巴器官和外周淋巴器官的增殖,同時(shí)又明顯提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率及酸性A-醋酸萘酯酶染色測定(ANAE)陽性率的作用,表明大蒜浸提液對機(jī)體細(xì)胞免疫功能具有明顯增強(qiáng)作用。
四、廣東省中醫(yī)院對中醫(yī)藥治療真菌感染的研究
本院的廣東省科委“八五”科技攻關(guān)項(xiàng)目“治療真菌感染的中醫(yī)藥研究”,根據(jù)中醫(yī)理論并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識,選擇具有燥濕除癬、清熱解毒、殺蟲止癢功效的丁香、藿香、黃連、龍膽草、百部等中藥組成復(fù)方,并根據(jù)臨床用藥的需要,研究成復(fù)方香連外洗液、外用霜、外用酊、散劑等系列制劑。經(jīng)過有關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)研究,證實(shí)復(fù)方香連系列制劑具有良好的抗真菌作用。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,復(fù)方香連系列制劑對外陰陰道念珠菌病的有效率達(dá)95.4%, 對股癬的有效率達(dá)90.4%,對體癬的有效率達(dá)100%,對花斑癬的有效率達(dá)80.0%,對手足癬的有效率分別為80.0%和89.5%.
同時(shí)在省中管局“中藥AF-1治療外生殖器念珠菌病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究”中,我們提出反復(fù)發(fā)作的念珠菌性陰道炎病機(jī)為濕熱蟲三邪外侵,脾腎二臟虧虛導(dǎo)致正虛邪戀所致的新觀點(diǎn)。確定以清熱燥濕殺蟲、益氣健脾補(bǔ)腎為治法。以中藥黃芪、肉桂、苦參、茵陳、丁香、黃連等組方。用中藥“AF-1”配合香蓮?fù)庀匆褐委熗馍称髂钪榫。钪榫躁幍姥?、念珠菌性龜頭炎)總有效率(痊愈+顯效)達(dá)91.3%。