患者：醫(yī)生，朋友給我推薦了一個(gè)藥，說(shuō)是全世界最好的痛風(fēng)藥，你看一下藥盒？

醫(yī)生：這是非布司他。

患者：這是全世界最好的痛風(fēng)藥嗎？

醫(yī)生：不能這樣說(shuō)。沒(méi)有最好的藥物，只有最適合的藥物，況且它也被多個(gè)國(guó)家警告過(guò)，有自己的不足。

患者：被多國(guó)警告？是怎么回事，副作用很大嗎？

由此可見，在治療痛風(fēng)時(shí)，切勿一味相信有神藥的存在，而是最好是在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用適合自己病情的藥物。接下來(lái)，大家不妨跟著小九一起去了解這“神藥”吧。

一、暢銷“神藥”非布司他被多國(guó)警告

2004年日本帝人公司研發(fā)了非布司他，2008年10月在歐洲EMEA被批準(zhǔn)上市，商品名為“Adenuric”；2009年被美國(guó)藥品評(píng)價(jià)和研究中心（FDA）批準(zhǔn)用于治療痛風(fēng)患者的高尿酸血癥；而2013年6月，中國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)非布司他在中國(guó)上市。

非布司他是新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要通過(guò)抑制尿酸的生成而達(dá)到降尿酸作用，適用于大部分高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外的研究，非布司他與別嘌醇相比，降尿酸的作用相當(dāng)，甚至略好于別嘌醇。也正因?yàn)檫@樣，非布司他作為目前國(guó)內(nèi)治療痛風(fēng)的暢銷藥。

截止于2018年9月，非布司他已在77個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。其實(shí)，這主要是因?yàn)橹委熗达L(fēng)的藥實(shí)在太少了，僅有三種，分別是非布司他、別嘌醇和苯溴馬隆三種。

雖然非布司他是國(guó)內(nèi)治療痛風(fēng)的暢銷藥，也被國(guó)人視為治療痛風(fēng)的“神藥”，但是因?yàn)榉遣妓舅嬖谛难芊奖愕闹旅L(fēng)險(xiǎn)，被多國(guó)警告，包括美國(guó)、加拿大、日本等國(guó)。

其實(shí)，在2009年批準(zhǔn)非布司他上市時(shí)，F(xiàn)DA就要求在處方信息中包括了一個(gè)關(guān)于非布司他治療患者可能發(fā)生心血管事件的警告和注意事項(xiàng)，并要求進(jìn)行一項(xiàng)大規(guī)模的上市后安全性臨床試驗(yàn)。

為此，在對(duì)6000例患者開展的安全性臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行深入評(píng)估后，FDA在2019年2月發(fā)布信息，非布司他可能讓患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)升高，對(duì)心血管患者存在致命風(fēng)險(xiǎn)，要求在藥品包裝盒以及藥物使用說(shuō)明書中加入最突出的警告。此外，據(jù)國(guó)外最新研究結(jié)果顯示，與嘌醇相比，平均治療32個(gè)月后，非布司他可使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加34%。

圖：非布司他的黑框警告

二、非布司他有哪些副作用？

不少痛風(fēng)患者認(rèn)為非布司他的副作用很少，甚至沒(méi)有副作用，而把非布司他作為治療痛風(fēng)的“神藥”，其實(shí)這樣是萬(wàn)萬(wàn)不可的想法。

因?yàn)樵?011年1月和2012年11月，美國(guó)FDA公布非布司他上市后藥物不良反應(yīng)，主要是根據(jù)服用藥物患者自愿性的反饋，服用藥物后存在以下不良反應(yīng)：

1.免疫系統(tǒng)疾病：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性反應(yīng)；

2.精神障礙：精神病性行為，包括攻擊性思維等；

3.腎和泌尿系統(tǒng)疾病：腎小管間質(zhì)性腎炎等腎??；

4.肝膽疾病，包含肝衰竭（有些是致命的）、黃疸、嚴(yán)重的肝功能異常等肝臟疾病。

此外，大家更需要注意的就是非布司他對(duì)心血管的副作用，因?yàn)榉遣妓舅难芨弊饔靡h(yuǎn)高于別嘌醇。截止至2015年3月1日，在WHO全球個(gè)例安全性報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)中，共有32例可疑與使用非布司他相關(guān)的病例報(bào)告，其中8例死亡。

三、服用非布司他的FDA建議

由于非布司他的諸多不良反應(yīng)，美國(guó)FDA發(fā)布了患者服用非布司他的注意事項(xiàng)，

1.如果患者在服用非布司他的過(guò)程中，出現(xiàn)氣短、心率增快、眩暈、說(shuō)話不清等癥狀時(shí)，就應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)。

2.患者在選擇服用非布司他之前，就應(yīng)提前了解非布司他的副作用，尤其要評(píng)估心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。如果本身就患有心血管疾病的人，最好就不要服用非布司他了。

3.對(duì)于正在服用非布司他的人來(lái)說(shuō)，不要過(guò)度擔(dān)憂其副作用，而是要正確看待。記住千萬(wàn)不要私自停藥，否則會(huì)加重痛風(fēng)。此外，如果經(jīng)過(guò)心血管病的評(píng)估后，發(fā)現(xiàn)自己屬于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，就要與醫(yī)生溝通好，然后再?zèng)Q定是否服用該藥物。

綜上所述，非布司他并非真是治療痛風(fēng)的“神藥”，畢竟該藥也具有一定的副作用。因此，在服用非布司他時(shí)，最好是在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用。

參考資料：

[1].《警示：這個(gè)常用痛風(fēng)藥，有心血管致命風(fēng)險(xiǎn)！很多人還不知情！》.健康時(shí)報(bào).2017-07-31

[2].《FDA警告痛風(fēng)藥非布司他增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，服用時(shí)注意劑量！》醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道.2019-03-16

[3].《非布司他是全世界治療痛風(fēng)最好的藥物嗎？》.風(fēng)濕科普大全.2019-12-