圖說：11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——九期一?的上市申請 來源/中科院上海藥物所
有一種病名叫“記憶的橡皮擦”。
這是一種病程漫長的神經(jīng)退行性疾病，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病，“是讓人最沒有尊嚴(yán)的病”；它的發(fā)病機制十分復(fù)雜，治愈難度極大，在過去的20多年里，國際各大制藥公司在AD治療新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)以噷覕?。關(guān)于阿爾茨海默病，我們聽過太多沉重、悲傷的故事……
來自中國的“九期一”團隊，選擇了一條孤獨的求索之路：同行的失敗比比皆是；獨特的策略起初不被理解……卻從未想過放棄?！斑@一歷程，謝謝上千人超常規(guī)22年不離不棄的付出，和家人的無私奉獻?！弊蛲斫K于獲得“九期一”上市批文，耿美玉團隊今天在接受采訪時反復(fù)感謝。
圖說：中國郵政11月1日發(fā)行的《科技創(chuàng)新（二）》紀(jì)念郵票第四圖通過表現(xiàn)大腦、腸道等人體內(nèi)環(huán)境，以及海藻、藥物膠囊、化學(xué)結(jié)構(gòu)式等圖案，體現(xiàn)出GV-971新穎的藥物作用模式與獨特的多靶作用特征 來源/上海發(fā)布
研發(fā)策略獨辟蹊徑
和國際上將治療靶點聚焦Aβ、Tau這兩個腦內(nèi)蛋白沉積不同，中科院上海藥物研究所研究員耿美玉領(lǐng)銜的研究團隊另辟蹊徑：既然“頭痛醫(yī)頭腳痛醫(yī)腳”（即一藥一靶的研發(fā)策略）不奏效，可能就需要多系統(tǒng)整體觀的策略了。近年來日益受到關(guān)注的“腦腸軸”，即腸道菌群和腦的互動，腦腸軸在神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中發(fā)揮作用等，進入了團隊的研究視野。
作為海洋來源寡糖類藥物，“九期一”和之前的AD藥物很不一樣。該藥主要發(fā)明人、中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機制表明，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解“九期一”臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。這一研究成果今年夏天發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊《細胞研究》（Cell Research）上。
圖說：張江科學(xué)城展示館中展示的16年來首個臨床III期試驗成功的阿爾茨海默癥新藥 新民晚報記者 孫中欽 攝
“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進展?；诰牌谝恍碌淖饔脵C制和獨特的臨床療效特征，相信該藥能夠為阿爾茨海默病治療提供新方案。”
“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專家張振馨教授表示：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個藥物的國際多中心研究，始終沒有找到對阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，九期一36周的臨床試驗結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興?！?/p>
多年來，我國真正意義上的原創(chuàng)藥物少之又少。“九期一”的上市，不僅為阿爾茨海默癥藥物研發(fā)開辟了新路徑，并有望引領(lǐng)糖類藥物研發(fā)新的浪潮，而且對提升我國創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域的國際地位具有深遠意義。
二十二年步履不停
971，是個簡單而又特別的數(shù)字。1997年從日本東京大學(xué)留學(xué)歸國后，耿美玉建立了自己的第一個實驗室，發(fā)現(xiàn)第一個相關(guān)化合物，也在科學(xué)路上真正踏出了第一步，“九期一”也因此得名。
22年的漫長道路，“九期一”團隊沒有因為困難而感到沮喪，但挑戰(zhàn)權(quán)威的創(chuàng)新之路卻注定是孤獨的。“數(shù)百次的實驗，團隊二十多年的努力，都證明九期一是有效的，但很多時候并不能被別人理解?！惫⒚烙窀嬖V記者，“之前作報告介紹九期一時，背景永遠是一條崎嶇的路，有個模糊的背影，從后面往前走?！边@是耿美玉對團隊的感謝——感謝他們的不離不棄，感謝他們對科學(xué)真實的相信。
圖說：中科院上海藥物所耿美玉團隊與綠谷制藥研究院的科研人員合影 來源/中科院上海藥物所
漫長的探索之路上，科學(xué)家們沒有眼淚，只有不停往前的腳步——每天除了試驗就是思考，除了大年三十基本全年無休。然而，去年10月，在第11屆國際阿爾茨海默癥臨床試驗大會上，耿美玉代表研究團隊做主旨發(fā)言，現(xiàn)場掌聲雷動時，臺上的耿美玉卻紅了眼眶，那一刻，她心里只有兩個念頭——中國原創(chuàng)新藥得到了國際的認可；我沒有給中國科學(xué)家丟臉！
“如果不是這種為了新藥研發(fā)不計個人得失的情懷，‘九期一’不可能取得成功?！本G谷制藥有限公司董事長呂松濤說，“‘九期一’的成功也離不開中國智慧，研究團隊走了一條獨特的道路，一路風(fēng)雨同舟，克服了無數(shù)困難。九期一的成功研發(fā)離不開國家和各級研究機構(gòu)的大力支持，特別是離不開以耿美玉研究員為代表的研發(fā)團隊22年來堅韌不拔、不畏艱辛的付出。”
“九期一”上市了，但耿美玉研究團隊和綠谷制藥的腳步還將繼續(xù)。他們還將依據(jù)國家規(guī)定，完成2000例患者的安全評價和3000例患者的重點監(jiān)測。“我們希望以‘九期一’為起點和契機，提出中國的治療方案和標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)中國做藥人的夢想。
新民晚報記者 董純蕾 郜陽
【“九期一”研發(fā)大事記】
1997年，耿美玉GV-971團隊通過藥物篩選發(fā)現(xiàn)有效物質(zhì)；
2006年7月，獲得中國藥物臨床試驗批件；
2007年12月，在中國啟動一期臨床研究；
2009年12月，綠谷制藥獲得“九期一”全球開發(fā)許可權(quán)；
2013年8月，“九期一”完成二期臨床研究；
2014年，綠谷制藥與艾昆緯（原昆泰）合作，匯集上海市精神衛(wèi)生中心、北京協(xié)和醫(yī)院等全國34家三甲醫(yī)院的具備從事國際多中心抗AD藥物研究經(jīng)驗的臨床研究人員，啟動臨床三期研究；
2018年7月，完成臨床三期研究。10月，在中國遞交新藥上市及生產(chǎn)注冊申請。三期臨床結(jié)果在第11屆國際AD臨床研究大會（CTAD）首次披露。11月，新藥上市注冊申請獲得CDE受理；
2019年10月，“九期一”作用機制研究成果在《細胞研究》（Cell Research）上以封面文章的形式發(fā)表。
