來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-21 10:37
來自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過深入研究揭示了驅(qū)動對標(biāo)準(zhǔn)去勢療法（standard castration therapy）耐受的晚期前列腺腫瘤生長的分子機(jī)制。
雄激素受體（AR）信號對于驅(qū)動前列腺癌非常關(guān)鍵，前列腺癌是美國男性癌癥患者中診斷率最高的一種癌癥，同時也是第二大癌癥相關(guān)死亡的原因。尋找有價值的治療性手段來治療前列腺癌一直是科學(xué)家們研究的方向。
近日，一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“A COP1-GATA2 axis suppresses AR signaling and prostate cancer”的研究報告中，來自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過深入研究揭示了驅(qū)動對標(biāo)準(zhǔn)去勢療法（standard castration therapy）耐受的晚期前列腺腫瘤生長的分子機(jī)制，通過在實(shí)驗(yàn)室對細(xì)胞以及動物模型進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)了一種新方法或能抑制對療法耐受的腫瘤的生長。
研究者Yang說道，晚期前列腺癌通常能通過阻斷雄激素的作用來進(jìn)行治療，雄激素是一種能幫助前列腺癌生長的雄性激素，盡管最開始有效，但這種稱之為去勢療法的療法通常會對耐受性腫瘤無效，這樣腫瘤就會繼續(xù)不斷生長從而給患者帶來致命風(fēng)險。通過尋找新方法來抑制機(jī)體腫瘤的生長，研究者研究了腫瘤細(xì)胞能驅(qū)動細(xì)胞增殖的特殊信號，他們表示，雄激素受體的激活依然是對去勢療法耐受性腫瘤生長的關(guān)鍵驅(qū)動子，為此，研究人員重點(diǎn)對名為GATA2的因子進(jìn)行了研究，其能促進(jìn)雄激素受體的表達(dá)和激活。
圖片來源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2205350119
研究者Yang說道，雖然直接抑制GATA2的活性依然具有一定的挑戰(zhàn)性，但增強(qiáng)GATA2的降解從而防止雄激素受體的激活似乎就是一種合理的治療性策略；我們發(fā)現(xiàn)，酶類COP1或能驅(qū)動GATA2的降解，而這一過程之后或許就是對雄激素受體表達(dá)和激活的驚人抑制作用；重要的是，當(dāng)研究人員在動物模型中促進(jìn)了GATA2的降解后，腫瘤的生長和去勢療法耐受性就會得到明顯的抑制。
前列腺癌是美國男性癌癥死亡的第二大原因，其在全球男性癌癥中排名第五，本文研究就提供了新的思路，或有望幫助研究人員開發(fā)新型改進(jìn)型療法來治療對去勢療法耐受的前列腺癌，也支持了科學(xué)家們進(jìn)一步深入研究將這一策略轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。綜上，本文研究結(jié)果表明，GATA2或許是前列腺癌的一種主要的COP1底物，而且COP1對GATA2降解的促進(jìn)作用或許就是調(diào)節(jié)雄激素受體表達(dá)和激活、前列腺癌生長和癌癥對去勢療法耐受背后的直接機(jī)制。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Tao Shen,Bingning Dong,Yanling Meng, et al. A COP1-GATA2 axis suppresses AR signaling and prostate cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2205350119
