來源：生輝 2022-11-21 18:15
除此之外，Editas 表示將很快披露其針對鐮狀細胞病開發(fā)的基因編輯療法數據。
Editas Medicine（NASDAQ：EDIT）由張鋒等人創(chuàng)立，是世界第一家上市的CRISPR基因編輯公司，也是世界第一家進行CRISPR臨床試驗的公司。
2022年11 月 17 日，Editas Medicine 公布了體內基因編輯藥物 EDIT-101 的 1/2 期臨床試驗（BRILLIANCE）數據。同一時間，該公司表示將停止 EDIT-101 的獨立開發(fā)計劃，并且尋找合作伙伴。在此之前，該公司將暫停 BRILLIANCE 試驗的注冊。
藥物 EDIT-101 旨在通過 CRISPR/Cas9 修復 CEP290 基因的突變位點 IVS26，從而治療 Leber 先天性黑蒙 10 型（LCA10）所導致的失明。對于這種嚴重的罕見疾病，目前尚無有效的治療方法。
據悉，臨床計劃的改變主要是由于試驗結果低于預期。截至目前，臨床試驗 BRILLIANCE 共招募了 14 名研究參與者，包括 12 名成人和 2 名兒童。其中僅有三名患者的矯正視力得到了具有臨床意義的改善。除此之外，其他人的數據可忽略不計。另一方面，適用于 EDIT-101 的患者群體過于小眾，也是該公司不再獨立開發(fā)該藥物的原因之一。受消息影響，Editas 股價下跌超過 10%。
Leber先天性黑蒙 10 型（LCA10）是因為 CEP290 基因突變所致，而 CEP290 基因的編碼序列長達 7.5kb，遠超腺相關病毒（AAV）載體的裝載能力極限（4.7kb），因此無法通過 AAV 遞送正確編碼的 CEP290 基因的方式來治療。
Editas Medicine 使用 AAV5 載體通過視網膜下注射，將 saCas9 和 CEP290 特異性 gRNA 遞送至感光細胞，通過雙 gRNA 分別靶向突變內含子區(qū)域的上下游，直接將突變內含子區(qū)域整體刪除或倒位，從而恢復 CEP290 基因的正常表達。
EDIT-101的治療原理
從數據上看，14 名接受治療的受試者中有 3 名患者的最佳矯正視力（BCVA）具有臨床意義的改善，并在以下三項額外終點中的兩項表現出持續(xù)改善：全視野靈敏度測試（FST）、視覺功能導航（VFN），或視覺功能生活質量（VFQ）。
安全性方面，EDIT-101 的耐受性良好，試驗中沒有觀察到眼部出現嚴重不良事件或劑量限制性毒性。大多數僅表現出輕微的不良事件，其中有一半與視網膜下注射有關。
然而，EDIT-101 僅適用于 IVS26 純合子突變患者，這就使得該藥物的受眾群體在原本人數不多的 LCA10 患者群中進一步縮小。據 Editas 估計，該類患者在美國僅有約 300 人。在 BRILLIANCE 試驗中來看，三位反應患者中僅有兩名是 IVS26 純合子突變患者。這一現狀迫使該公司擱置了開發(fā)計劃，并將尋求合作伙伴以繼續(xù)開發(fā) EDIT-101。
盡管如此，Editas 公司方依然聲稱，其試驗數據能夠支持該公司的發(fā)展策略?！?/span>BRILLIANCE 試驗的結果為我們的遺傳性視網膜疾病項目提供了概念證明和重要經驗。其證明我們可以將 CRISPR 基因編輯療法安全地遞送至視網膜，并取得具有臨床意義的結果。”Editas 首席執(zhí)行官 Gilmore O'Neill 公開表示，將在研究暫停后繼續(xù)針對接受過治療的所有患者進行長期隨訪。
至于今后的合作計劃，Gilmore O'Neill 表示，理想的合作對象可能是同樣針對視網膜疾病進行基因治療的公司。與此同時，該公司正在籌備其他眼科項目，以推進至 IND 階段，并最終進入臨床。例如適用于視紫紅質相關的常染色體顯性遺傳性視網膜色素變性的藥物 EDIT-103。
Editas 研發(fā)管線（來源：Editas Medicine）
除此之外，Editas 表示將很快披露其針對鐮狀細胞病開發(fā)的基因編輯療法數據。不過，該藥物將面對來自于 Bluebird bio 的 lovo-cel、以及 Vertex Pharmaceuticals 與 CRISPR Therapeutics 合作開發(fā)的 Exacel 等基因藥物的競爭壓力，上述兩項藥物均已進入臨床后期。
