來源: 科技日報
（原標(biāo)題：“基因魔剪”首次直接用于人體試驗，治療遺傳性失明癥）
劉霞/科技日報
一名遺傳失明癥患者成為接受CRISPR-Cas9基因療法直接人體試驗的第一人。據(jù)英國《自然》網(wǎng)站近日報道，科學(xué)家首次開展臨床試驗，將CRISPR-Cas9基因療法直接用于人體，治療遺傳性眼病——萊伯氏先天性黑蒙癥（LCA10）。他們表示，此試驗旨在測試該基因編輯技術(shù)移除導(dǎo)致LCA10的基因突變的能力，具有里程碑意義。
LCA10是導(dǎo)致兒童失明的主要原因，目前尚無治療方法。CRISPR-Cas9有“基因魔剪”之稱，在最新試驗中，這種基因編輯系統(tǒng)的組件將被編碼于病毒基因組中，然后直接注入患者眼睛的近光感受器細(xì)胞內(nèi)。而此前科學(xué)家治療眼疾時，會首先從患者體內(nèi)移除細(xì)胞的基因組，然后利用CRISPR-Cas9編輯基因組，再將編輯好的細(xì)胞注回患者體內(nèi)。
最新實驗名為“光明”（BRILLIANCE），由美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)遺傳性視網(wǎng)膜疾病專家馬克·彭勒斯與美國Editas Medicine公司等攜手開展，研究人員希望該技術(shù)能刪除引發(fā)LCA10的CEP290基因中的一個突變。
賓夕法尼亞大學(xué)視網(wǎng)膜疾病研究專家阿圖爾·西德西延表示，傳統(tǒng)基因療法使用病毒將突變基因的健康副本插入受影響的細(xì)胞內(nèi)，但CEP290太大，無法將整個基因放入病毒基因組內(nèi)。而且，盡管CEP290中的突變使視網(wǎng)膜內(nèi)光感受器的光敏細(xì)胞失效，但這些細(xì)胞在LCA10患者眼睛內(nèi)仍然存在且存活。
彭勒斯說：“我們希望CRISPR-Cas9可以重新激活這些細(xì)胞，改善患者視力。”
當(dāng)然，這并非基因編輯技術(shù)首次被用于人體試驗。此前，鋅指核酸酶已被直接用于人體臨床試驗——一家美國公司用一種以鋅指為基礎(chǔ)的療法來治療亨特綜合征。在試驗中，研究人員將一個受影響基因的健康拷貝插入肝細(xì)胞基因組的特定位置，雖然該療法看起來安全，但初期結(jié)果表明，它可能對緩解亨特綜合征癥狀無濟于事。
加州大學(xué)伯克利分?；蚪M編輯研究人員費奧多爾·烏諾夫表示，與在培養(yǎng)皿中治療細(xì)胞相比，在體內(nèi)直接使用CRISPR-Cas9是一個重大飛躍，但技術(shù)挑戰(zhàn)和安全隱患也更大。
