2020年09月15日訊 /
生物谷BIOON/ --
諾華（Novartis）近日公布了新一代眼科藥物Beovu（brolucizumab）治療
糖尿病黃斑水腫（DME）關(guān)鍵III期KITE研究的陽性頂線結(jié)果。這是比較Beovu與Eylea（aflibercept，阿柏西普）治療DME的首個III期研究，結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：治療一年（52周），
Beovu 6mg與aflibercept 2mg在最佳矯正視力（BCVA）的平均變化方面具有非劣效性。
在一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)中，治療第一年期間，Beovu組患者在加載期（loading phase）之后有超過一半的患者維持3個月給藥間隔，aflibercept組患者在加載期之后所有患者維持2個月給藥間隔。在另一個次要終點(diǎn)方面，第40-52周期間，Beovu在中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度（CST，視網(wǎng)膜液體的一個關(guān)鍵指標(biāo)）的變化方面表現(xiàn)出優(yōu)于aflibercept的改善。該研究中，Beovu顯示出總體上耐受性良好的安全性，與aflibercept相當(dāng)。另外，Beovu與aflibercept的眼內(nèi)炎癥發(fā)生率相當(dāng)。
諾華制藥眼科全球負(fù)責(zé)人Dirk Sauer表示：“DME對患者的生活有重大影響，需要經(jīng)常注射治療藥物，以控制眼內(nèi)液體的增加。這項數(shù)據(jù)證實(shí)了我們對Beovu作為一種潛在療法治療DME患者的堅定信念。如果獲得批準(zhǔn)，Beovu將為患者提供一種新的治療選擇，通過更好地解決視網(wǎng)膜液和降低CST來控制他們的疾病。”
關(guān)鍵KITE是一項正在進(jìn)行的為期2年的研究，在全球23個國家的80個
臨床試驗(yàn)中心入組了360例DME患者。來自KITE的數(shù)據(jù)將提交給醫(yī)學(xué)大會和同行評審出版物。在DME方面，諾華目前正在進(jìn)行第2項研究KESTREL，預(yù)計今年晚些時候會有結(jié)果，屆時
諾華將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)評估下一步的措施。
諾華正在積極推進(jìn)Beovu的全面臨床開發(fā)計劃，包括濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）、DME、視網(wǎng)膜靜脈阻塞和增殖性
糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究。Beovu開發(fā)項目的有利益處-風(fēng)險得到了美國
FDA對正在進(jìn)行的研究所開展的審查支持。
糖尿病黃斑水腫-DME（圖片來源：bceye.com）
DME是
糖尿病患者致盲的主要原因，影響全球2100萬人，其中1型
糖尿病患者占12%，2型糖尿病患者占28%。
與糖尿病相關(guān)的持續(xù)高血糖水平會損害眼睛的小血管，導(dǎo)致它們漏液。黃斑部積液（稱為水腫）會導(dǎo)致視力下降。黃斑是視網(wǎng)膜上負(fù)責(zé)清晰的中央視覺區(qū)域。
DME的早期癥狀包括中心視覺模糊或波浪狀和色覺扭曲，但疾病在早期階段也可能呈現(xiàn)無癥狀的進(jìn)展。
Beovu是一種新一代抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物，于2019年10月在美國、2020年2月在歐盟被批準(zhǔn)，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）。截至目前，Beovu已在全球40多個國家批準(zhǔn)上市。今年6月，Beovu美國標(biāo)簽更新，納入了有關(guān)視網(wǎng)膜血管炎和視網(wǎng)膜血管阻塞的額外安全信息。
wet-AMD是導(dǎo)致失明的主要原因，影響著全球2000多萬人，頻繁眼內(nèi)注射是wet-AMD患者放棄治療的常見原因。
值得一提的是，Beovu是第一個療效媲美Eylea（阿柏西普）、同時在符合資格的wet-AMD患者中在3個月加載期（loading phase）后給予3個月給藥間隔維持治療不影響療效的抗VEGF藥物，可通過減少頻繁注射提高患者的治療依從性，從而有效維持患者視力。
Beovu活性藥物成分為brolucizumab（RTH258），這是一種人源化單鏈抗體片段（scfv），靶向所有類型的血管內(nèi)皮生長因子-A（VEGF-A）。單鏈抗體片段因其體積小、組織滲透性增強(qiáng)、系統(tǒng)循環(huán)的快速清除、藥物遞送特性而在藥物開發(fā)中受到高度關(guān)注。
brolucizumab的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)使其僅有26kDa大小，針對VEGF-A所有亞型均有很強(qiáng)的抑制作用，并具有很高的親和力。在臨床前研究中，brolucizumab通過阻斷配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的激活。增加的VEGF途徑信號與病理性眼部血管生成和視網(wǎng)膜水腫有關(guān)。在脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管疾病患者中，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長，緩解視網(wǎng)膜水腫，改善視力。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Novartis reports positive topline results from the first Phase III trial of Beovu? versus aflibercept in patients with diabetic macular edema (DME)
