有這樣一群患者，他們平均要經(jīng)歷4年以上才能得到確診；有這樣一類疾病，將近70%的醫(yī)生表示不了解這類疾病。《2020中國罕見病綜合社會調(diào)研》結(jié)果顯示，漏診誤診、治療能力弱、藥物缺乏是罕見病診療的世界性三大難題。“通過罕見病多學(xué)科診療平臺，罕見病患者在北京協(xié)和醫(yī)院的確診時間從4年變成了4周?！?022年2月26日，在全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)工作會議現(xiàn)場，北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚(yáng)溫柔而堅定的話語引發(fā)經(jīng)久不息的掌聲。這座101歲的醫(yī)學(xué)殿堂在牽頭全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的同時，為國家構(gòu)建了罕見病診療和研究體系，將破解罕見病防治難題的“中國方案”不斷推進(jìn)。
破解診斷難：依托診療協(xié)作網(wǎng) 采取一站式救治
黨的十八大以來，黨和國家全面布局罕見病診療和研究，要求加強(qiáng)罕見病用藥保障和重大疾病防控工作，實現(xiàn)了一系列零的突破。2018年，由國家五部委聯(lián)合發(fā)布具有里程碑意義的《中國第一批罕見病目錄》，明確了121個罕見病病種；2019年，國家衛(wèi)生健康委成立了324家醫(yī)院參加的全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，基本形成罕見病三級防控體系。北京協(xié)和醫(yī)院是全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)中唯一的國家級牽頭醫(yī)院，聯(lián)合324家醫(yī)院對罕見病患者進(jìn)行集中診療和雙向轉(zhuǎn)診，以充分發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源輻射帶動作用。2019年2月28日，協(xié)和罕見病多學(xué)科診療平臺建立，采取“一站式救治方案”，每周四中午開展罕見病多學(xué)科會診（以下稱“罕見病MDT”）。截至2022年2月28日共舉行會診123場，超過300位各領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c其中；會診面向100余家罕見病診療協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院開放；編寫的《北京協(xié)和醫(yī)院罕見病多學(xué)科合作診療病例集（2021年版）》為提升基層醫(yī)院醫(yī)生罕見病診療能力提供了案例參考。
▲一場由26個科室現(xiàn)場參會、上百家全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)成員單位線上參加的罕見病MDT
張抒揚(yáng)院長指出，“罕見病MDT一方面讓罕見病患者有希望，'一站式’解決患者難題，最大限度減少患者誤診誤治，縮短等待時間，增加治療方案的可選擇性，避免不停轉(zhuǎn)診、重復(fù)檢查給患者家庭帶來的負(fù)擔(dān)。另一方面也讓醫(yī)生有力量，MDT為多學(xué)科提供了學(xué)術(shù)交流和臨床合作的平臺，有助于醫(yī)生綜合能力提升特別是青年醫(yī)師培養(yǎng)，有助于建立新的學(xué)科優(yōu)勢和強(qiáng)化科研創(chuàng)新?！贬t(yī)院同時開展多學(xué)科遠(yuǎn)程會診，通過全國診療協(xié)作網(wǎng)轉(zhuǎn)診的患者已超過千例?！按_診時間從4年到4周”和“花費降低90%”在協(xié)和都成為了可能。
▲北京協(xié)和醫(yī)院疑難重癥和罕見病多學(xué)科診療團(tuán)隊獲“全國專業(yè)技術(shù)人才先進(jìn)集體”表彰
破解診療能力弱：編寫指南 開展培訓(xùn)
“能看罕見病的醫(yī)生，比罕見病患者更罕見?！贬t(yī)生，尤其是基層醫(yī)院的醫(yī)生對罕見病的識別和診斷能力不足，制約了罕見病診療能力的提升。如何破題？北京協(xié)和醫(yī)院給出了自己的答案。2018年6月8日，《第一批罕見病目錄》正式發(fā)布，在國家衛(wèi)生健康委的指導(dǎo)下，北京協(xié)和醫(yī)院第一時間組織全國多名專家編寫《中國第一批罕見病目錄釋義》和我國第一部《罕見病診療指南》。70萬字的指南以《目錄》及《釋義》為基礎(chǔ)，針對罕見病的定義、病因、流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷、鑒別診斷和治療分別闡述，并提出診療流程，以清晰的流程圖形式展現(xiàn)診斷流程和治療原則，對于開展醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員識別診斷罕見病具有重要意義。
▲ 目錄釋義、診療指南、病例集、罕見病學(xué)教材
2020年，北京協(xié)和醫(yī)院牽頭編寫我國首部系統(tǒng)的罕見病學(xué)教材《罕見病學(xué)》；2021年，張抒揚(yáng)院長作為課程負(fù)責(zé)人，首次在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院開設(shè)“罕見病學(xué)”課程，從醫(yī)學(xué)教育層面填補(bǔ)了罕見病學(xué)科領(lǐng)域的空白。在各方支持下，北京協(xié)和醫(yī)院牽頭在全國多地開展多場培訓(xùn)，覆蓋80多個罕見病病種、5萬多名醫(yī)生。
2022年，經(jīng)國家新聞出版署批準(zhǔn)創(chuàng)刊，北京協(xié)和醫(yī)院主辦的《罕見病研究》雜志正式出版，全面報道罕見病基礎(chǔ)和臨床研究、孤兒藥研發(fā)的新動態(tài)、新進(jìn)展和新成果，為從事罕見病相關(guān)研究的政策制定者、科技人員和醫(yī)務(wù)工作者提供了參考借鑒。
▲《罕見病研究》雜志
此外，北京協(xié)和醫(yī)院與清華大學(xué)還聯(lián)合開發(fā)了罕見病人工智能輔助診斷工具，經(jīng)過初步驗證，病種預(yù)測準(zhǔn)確率的結(jié)果優(yōu)于人工診斷的結(jié)果，進(jìn)一步優(yōu)化后有望在基層醫(yī)院部署實施，成為基層醫(yī)生診斷罕見病的輔助工具。
破解治療難：提升用藥可及性
2020年9月，國家衛(wèi)生健康委成立第二屆罕見病診療與保障專家委員會，張抒揚(yáng)院長擔(dān)任主任委員。2020年，國家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)北京協(xié)和醫(yī)院籌建國家罕見病專業(yè)質(zhì)控中心。協(xié)和秉承“人民至上、生命至上”理念，在不斷開拓罕見病用藥可及性、探索多層次醫(yī)療保障體系的道路上逢山開路，遇水架橋。國內(nèi)首次臨床急需罕見病藥品米托坦“一次性進(jìn)口”的“破冰”之旅；為挽救依庫珠單抗斷藥困境，83天成功實現(xiàn)我國首例罕見病同情用藥；國內(nèi)脊髓性肌萎縮癥成人患者首次成功用藥，國際首個成功的經(jīng)超聲引導(dǎo)下復(fù)雜脊柱“無射線”鞘注；黏多糖貯積癥“特效藥物”艾而贊在國內(nèi)首次投入臨床應(yīng)用；氯苯唑酸軟膠囊獲批治療ATTR-CA適應(yīng)癥后，為一位野生型ATTR-CA患者開出了全國首張?zhí)幏?，基本實現(xiàn)了ATTR-CA患者用藥的全球同步。北京協(xié)和醫(yī)院依托國家各級有關(guān)部門對罕見病診療工作的支持和協(xié)調(diào)，為更多罕見病藥品在中國審批上市，造福患者建立了創(chuàng)新模式。
▲ 我國首例罕見病同情用藥在北京協(xié)和醫(yī)院落地
由中國罕見病聯(lián)盟牽頭的中國罕見病保障體系研究，也已取得多項成果，為政府制定罕見病醫(yī)療保障和藥品醫(yī)保準(zhǔn)入提供了科學(xué)依據(jù)。全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)辦公室副主任、中國罕見病聯(lián)盟執(zhí)行理事長李林康表示，“希望醫(yī)保支付反哺行業(yè)發(fā)展，增強(qiáng)各相關(guān)方資源投入的信心和熱情，形成罕見病防治良性循環(huán)”。2022年1月，被診斷為脊髓性肌萎縮癥（簡稱為“SMA”）的小羽，坐在輪椅上被父母推進(jìn)了會診室。“在上小學(xué)前還可以行走，上初中前還可以不靠支撐獨坐，可現(xiàn)在如果沒有左腿支撐，小羽連坐都坐不住。”小羽的母親盡量保持平靜，但是聲音明顯有些顫抖。小羽是不幸的，但也是幸運(yùn)的，SMA的特效藥諾西那生鈉注射液在2021年底被納入國家基本醫(yī)療保險目錄，而且每針從70萬元降至3.3萬元，國家藥品談判中的一句“每一個小群體都不應(yīng)該被放棄”，不知道感動了多少人。支撐著小羽瘦弱身體的不僅僅是愛著她的父母，還有千千萬萬診治罕見病的中國醫(yī)生，以及黨和國家對每一個弱勢群體的不拋棄、不放棄……
面向未來：構(gòu)建國家罕見病臨床研究協(xié)作體系
功在當(dāng)代，利在千秋。北京協(xié)和醫(yī)院在國家的支持下，建設(shè)疑難重癥及罕見病國家重點實驗室、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施，探索了一條從基礎(chǔ)、臨床到轉(zhuǎn)化的協(xié)和罕見病研究模式，一張打著協(xié)和標(biāo)簽的罕見病診療藍(lán)圖漸漸擘畫清晰。
▲ 疑難重癥及罕見病國家重點實驗室在北京協(xié)和醫(yī)院落地
▲轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（北京協(xié)和）
為了摸清我國罕見病的“家底”，國家衛(wèi)生健康委委托北京協(xié)和醫(yī)院開發(fā)“中國罕見病診療服務(wù)信息系統(tǒng)”，用于登記324家協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院門診和病房接診的第一批罕見病目錄中病例的信息。三年來，直報系統(tǒng)登記的病例數(shù)已超過50萬例，覆蓋121個病種，61家協(xié)作網(wǎng)以外的醫(yī)院主動參與病例登記。直報系統(tǒng)的建立，對于病例監(jiān)測、診療數(shù)據(jù)、疾病負(fù)擔(dān)、醫(yī)療保障等具有指導(dǎo)意義。
▲中國罕見病診療服務(wù)信息系統(tǒng)
2016年，協(xié)和聯(lián)合國內(nèi)19家頂尖醫(yī)院共同建立中國國家罕見病注冊系統(tǒng)（簡稱NRDRS）。該平臺通過開展罕見病多病種的注冊登記研究，采集病例的臨床數(shù)據(jù)和生物樣本，構(gòu)建中國人群的罕見病臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫，進(jìn)而支持罕見病相關(guān)的臨床研究和新型藥品或器械研發(fā)。截至2021年底，NRDRS已覆蓋全國29個省、自治區(qū)和直轄市的101家協(xié)作單位；針對171種/類罕見病，建立了188個研究隊列，完成了近7萬例罕見病患者的注冊登記工作。
▲中國國家罕見病注冊系統(tǒng)
依托國家罕見病注冊登記平臺、疑難罕見病國家重點實驗室、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心三大研究平臺，支持了近百家機(jī)構(gòu)的500余項研究，研究者們制定了百余項罕見病相關(guān)診療指南、共識，發(fā)表了數(shù)百篇罕見病研究論文，開展數(shù)十項全國多中心臨床試驗，建成了國際最大的罕見病資源庫之一。一個20歲的年輕男孩兒因心衰進(jìn)展迅速而不幸離世，10年前他的姐姐也是同樣的癥狀沉疴難治，父母悲痛之下一心想知道姐弟倆的死因，懇求主診大夫把僅有的剩余標(biāo)本寄到協(xié)和，在多方配合和協(xié)作下最終確定了男孩兒患有罕見的X連鎖顯性遺傳疾病Danon病，而快速進(jìn)展性心力衰竭是Danon病最常見的癥狀之一。如果10年前去世的姐姐可以得到正確診斷，弟弟的命運(yùn)極有可能因此而改變?！拔覀冋娴南Ｍ@個結(jié)果能夠幫助到別的病人，讓更多醫(yī)生認(rèn)識Danon病?！?生而不同，永不放棄，父母樸素的愿望也正是許多罕見病醫(yī)生嘔心瀝血、殫精竭慮，甚至終生執(zhí)求的答案。雖直面黑暗，但萬物皆有裂痕，那，就是光照進(jìn)來的地方。
