非布司他，作為降尿酸的主要藥物之一，最近過得不太平。
FDA對非布司他予以黑框警告：非布司他增加使用者的心血管性死亡及全因死亡率。
并且對非布司他的使用范圍做了明確規(guī)定：僅用于別嘌醇治療效果不佳或者是對別嘌醇有嚴重副作用的患者。
這到底是怎么一回事？有請宋巖醫(yī)生為大家詳細解釋。
相比于已經(jīng)在臨床使用了50多年的老藥別嘌醇，非布司他算是痛風界的“新貴”。
非布司他由日本制藥公司武田制藥研發(fā)。2009年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準非布司他（febuxostat，商品名 Uloric）在美國上市，2013 年中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準非布司他在中國上市。
然而自上市以來，圍繞在非布司他上的安全性討論，尤其是心血管方面的副作用，一直是這個藥爭議的焦點。
非布司他降尿酸療效確切
痛風是由于一種叫“尿酸”的物質在人體內積累，導致一個關節(jié)或者多個關節(jié)出現(xiàn)發(fā)紅、腫脹和疼痛。
尿酸是嘌呤降解的最終產(chǎn)物，下圖為體內尿酸形成的步驟：
最后一個步驟中，黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的催化下，氧化生成尿酸。別嘌醇和非布司他在作用機制上，都屬于黃嘌呤氧化酶的抑制劑，通過干擾黃嘌呤氧化酶的工作（兩者干擾方式不同），使得體內尿酸生成減少，從而降低血尿酸的值。
在III期臨床試驗中，762例痛風患者（尿酸＞476umol/l）被隨機分配給予別嘌醇（300mg）或非布司他（80mg或120mg），結果顯示，使用80mg或120mg非布司他的患者，降尿酸效果顯著比用300mg別嘌醇要好。
（40mg非布司他與300mg別嘌醇療效相當）
非布司他的心血管副作用
非布司他降尿酸的療效確切，然而“人無完人，藥無完藥”，在安全性試驗上，出現(xiàn)了爭議。
非布司他在上市之初，F(xiàn)DA就要求武田公司擴大安全性臨床試驗。這項上市后的大規(guī)模安全性試驗納入了6000多位服用別嘌醇或非布司他的痛風患者，試驗主要的終點是出現(xiàn)任何終點事件的時間，終點事件包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、腦卒中、心血管性死亡。
當時在初步調查中，并沒有發(fā)現(xiàn)非布司他增加聯(lián)和事件發(fā)生風險。然而，單獨評估各項心血管結局時，發(fā)現(xiàn)非布司他與別嘌醇相比，心血管性死亡、全因死亡和主要終點的絕對危險度分別為4.3% VS 3.2%、7.8% VS 6.4%和10.8% VS 10.4%。
針對這一結果，F(xiàn)DA在2017年發(fā)布了警告，告知公眾非布司他可能比別嘌醇更容易引起心血管不良事件。同時，報告稱會進一步深入評估它的安全性問題。
而就在最近，F(xiàn)DA對非布司他的安全性審查有了最終結果評定，結論是非布司他增加心血管性死亡和全因死亡風險，并且將非布司他的使用范圍限定在特定的患者上---沒有得到有效治療或者是別嘌醇有副作用。也就有了這篇文章開頭黑框警告的內容。
所謂黑框警告，是FDA對上市藥物采取的最嚴重的一種警告形式，這種警告會出現(xiàn)在藥物說明書的最前端，并且用加粗加黑的邊框來顯示，用這種醒目的標志提醒醫(yī)生和患者在使用過程中可能存在的重大安全性問題，謹慎權衡用藥利弊。
痛風患者該怎么辦？還能用嗎？
如果您正在使用這個藥，在沒有和醫(yī)生溝通之前，不要擅自停用，因為停藥可能會加重痛風。
對于醫(yī)生，非布司他建議僅用于別嘌醇治療效果不佳或者出現(xiàn)嚴重副作用、不能耐受別嘌醇的患者。并且告知患者，如果出現(xiàn)以下癥狀，立刻就醫(yī)：
胸痛
呼吸急促
心跳加速或不規(guī)則
身體一側麻木或虛弱
頭暈
說話費勁
突然劇烈頭痛
無癥狀高尿酸呢？
對于沒有痛風的高尿酸患者，不管是專家共識還是藥物說明書，均不推薦非布司他用于無癥狀的高尿酸。
CFDA說明書適應癥
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