骨關(guān)節(jié)炎(OA)
是一種多種因素引起關(guān)節(jié)軟骨纖維化、皸裂、潰瘍和脫失而致的以關(guān)節(jié)疼痛為主要癥狀的退行性疾病,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。疼痛是OA最主要的癥狀及最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),以髖、膝及指間關(guān)節(jié)最為常見(jiàn),寒冷、潮濕環(huán)境均可加重疼痛。OA疼痛治療藥物主要是外用非甾體類(lèi)抗炎藥物(NSAIDs)、口服NSAIDs、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質(zhì)激素、軟骨保護(hù)劑、抗抑郁藥物等。
1
非甾體類(lèi)抗炎藥物(NSAIDs)
【外用NSAIDs】雙氯芬酸鈉凝膠、氟比洛芬凝膠貼膏、洛索洛芬鈉凝膠膏等。
選用原則:①可解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕?!吨袊?guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,外用NSAIDs可作為膝關(guān)節(jié)OA疼痛的首選治療藥物,尤適于合并胃腸道疾病、心血管疾病或身體虛弱者。②口服NSAIDs療效不佳的部位可加用外用NSAIDs以增強(qiáng)局部鎮(zhèn)痛效果;外用NSAIDs療效不佳時(shí),中重度疼痛可外用NSAIDs聯(lián)合口服NSAIDs。
注意事項(xiàng):
不良反應(yīng)主要為用藥部位輕度或一過(guò)性紅斑、干燥、瘙癢等。
【口服NSAIDs】洛索洛芬、雙氯芬酸、氟比洛芬酯、塞來(lái)昔布等。
選用原則:《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,OA疼痛癥狀持續(xù)存在或中重度疼痛者可口服NSAIDs,胃腸道反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高者如需口服NSAIDs,建議使用選擇性COX-2抑制劑或非選擇性NSAIDs聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑,而心血管風(fēng)險(xiǎn)較高者及身體虛弱者,不建議將口服NSAIDs作為首選藥物。
注意事項(xiàng):
NSAIDs有劑量封頂效應(yīng),避免過(guò)量及同類(lèi)重復(fù)或疊加使用兩個(gè)NSAIDs。慎用于凝血障礙、腎衰竭、胃腸道潰瘍病史、腦卒中或腦缺血發(fā)作史者,禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋圍術(shù)期。
2
阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物
藥物包括:?jiǎn)岱?、芬太尼、曲馬多等。
選用原則:可鎮(zhèn)痛?!吨袊?guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,不推薦阿片類(lèi)藥物(含曲馬多)作為緩解OA者疼痛的一線藥物。
注意事項(xiàng):
有一定的成癮性。
3
糖皮質(zhì)激素
藥物包括地塞米松等。
選用原則:可抗炎、緩解疼痛、改善局部血液循環(huán)、減少滲出、促進(jìn)炎性物質(zhì)的吸收,并減輕滑膜、關(guān)節(jié)囊的充血水腫,且松弛痙攣或攣縮的肌肉。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射起效迅速,短期緩解疼痛效果顯著?!吨袊?guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,重度疼痛或經(jīng)治療后疼痛無(wú)緩解甚至持續(xù)加重的OA者,可關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素以短期緩解疼痛,但不宜多次注射。
注意事項(xiàng):
關(guān)節(jié)腔反復(fù)注射可加速膝關(guān)節(jié)OA者膝軟骨量的丟失,建議同一關(guān)節(jié)不宜反復(fù)注射,注射間隔時(shí)間不應(yīng)短于4~6個(gè)月,每年應(yīng)用最多不超過(guò)2~3次。
4
軟骨保護(hù)劑
【透明質(zhì)酸】
選用原則:可保護(hù)軟骨細(xì)胞、半月板及軟骨下骨,并抗炎、鎮(zhèn)痛、增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度,且改善關(guān)節(jié)功能、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨愈合與再生?!吨袊?guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,輕中度疼痛或經(jīng)治療無(wú)緩解甚至持續(xù)加重的OA者,可關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸。
注意事項(xiàng):
不良反應(yīng)有頭痛、過(guò)敏反應(yīng)、注射后關(guān)節(jié)化膿性感染等。最好不與糖皮質(zhì)激素及局部麻醉藥物在體外混合后一起注射,但可分管先后注射,聯(lián)用。禁用于關(guān)節(jié)內(nèi)感染、凝血功能異常者。
【雙醋瑞因】
選用原則:白細(xì)胞介素-1抑制劑,可抑制軟骨降解、促進(jìn)軟骨合成,并抑制滑膜炎癥、減輕OA疼痛、改善關(guān)節(jié)功能,還可能延緩OA病程進(jìn)展,并抑制白細(xì)胞介素-1的促動(dòng)脈粥樣硬化作用?!吨袊?guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,需長(zhǎng)期給藥的OA慢性疼痛者可口服雙醋瑞因鎮(zhèn)痛。
注意事項(xiàng):
不推薦用于髖關(guān)節(jié)炎快速進(jìn)展期的治療。禁用于炎性腸病、有肝臟疾病或既往有肝臟疾病、腸梗阻或假性腸梗阻、腹痛原因不明者。
5
抗抑郁藥物
藥物包括:5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI):度洛西汀等。
選用原則:①可鎮(zhèn)痛、改善睡眠?!吨袊?guó)骨關(guān)節(jié)炎疼痛管理臨床實(shí)踐指南(2020年版)》中指出,長(zhǎng)期、慢性、頑固性全身廣泛性疼痛或伴有抑郁的OA疼痛者可使用度洛西汀。②可用于神經(jīng)病理性疼痛,能改善中樞性或外周神經(jīng)損傷所致的麻木樣痛、灼痛。
注意事項(xiàng):
慎用于胃腸道排空慢、躁狂或有躁狂病史(特別是雙相情感障礙者)、直立性低血壓或暈厥病史、癲癇或癲癇病史者,或從事注意力高度集中的機(jī)械操作、高空作業(yè)、駕駛者。禁用于閉角型青光眼者。
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