圖2：壁報(bào)交流現(xiàn)場 吳一龍教授（右）與區(qū)俊文（左）
該研究針對(duì)III-IV期的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，在國內(nèi)外首次采用大劑量維生素C（vitC）聯(lián)合離子射頻深部熱療(mEHT)治療。研究發(fā)現(xiàn)，患者在接受治療期間，生活質(zhì)量得到顯著改善。病理為鱗狀細(xì)胞癌的患者對(duì)上述兩種治療更敏感。
據(jù)了解，該研究論文此前還在今年的歐洲肺癌大會(huì)上作壁報(bào)交流，并被2017年美國腫瘤學(xué)年會(huì)收錄。目前，研究論文已于9月刊發(fā)于《歐洲藥物科學(xué)雜志》（European Journal of Pharmaceutical Sciences，影響因子:3.77分）。
對(duì)于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者，由于分期較晚，已經(jīng)喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，化療與分子靶向藥物伴隨而來的副作用常常令這部分晚期的肺癌患者無法完成整個(gè)治療的療程。此時(shí)還有沒有什么方法能延續(xù)病人生命呢？ 區(qū)俊文主任研究團(tuán)隊(duì)采用“射頻深部熱療+大劑量維生素C”的方式對(duì)此進(jìn)行了有益探索，并獲得了令人振奮的初步成果。
近年來，針對(duì)大劑量維生素C靜脈注射與射頻深部熱療輔助治療腫瘤的研究逐漸增多并引起學(xué)術(shù)界的重視，結(jié)合前期的研究基礎(chǔ)與文獻(xiàn)報(bào)道，區(qū)俊文團(tuán)隊(duì)開展的I-II期的臨床研究，旨在評(píng)估大劑量VitC結(jié)合射頻深部熱療對(duì)III-IV期的非小細(xì)胞肺癌患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、對(duì)生活質(zhì)量的影響；并初步評(píng)價(jià)其對(duì)腫瘤的治療效果。
該研究發(fā)現(xiàn)，從35名肺癌患者的空腹VitC水平觀察到一個(gè)有意思的現(xiàn)象，疾病分期越晚，空腹VitC水平越低，兩者呈正相關(guān)關(guān)系。藥代動(dòng)力學(xué)的結(jié)果提示，IVAA與mEHT同時(shí)使用組，血VitC濃度顯著高于其他治療組。治療期間，所有患者功能量表評(píng)分顯著增加，癥狀評(píng)分顯著減少。進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)的15名患者，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，1名為完全緩解（7%），3名為部分緩解（21%），5名為穩(wěn)定（36%），5名為疾病進(jìn)展（36%），1名患者脫落。入組患者平均一年生存率達(dá)71%。其中，肺鱗癌患者顯效更明顯。該研究提示，IVAA同步結(jié)合mEHT的治療對(duì)于晚期NSCLC患者是安全的，兩者同時(shí)使用能最大程度的增加VitC的血藥濃度?；颊咴诮邮苤委熎陂g，生活質(zhì)量得到顯著改善。病理為鱗狀細(xì)胞癌的患者對(duì)上述兩種治療更敏感。
該研究是國內(nèi)、外首次將大劑量VitC與射頻深部熱療聯(lián)合使用用于晚期肺癌患者。國外已有研究證實(shí)腫瘤組織中的氧化還原活性鐵含量顯著增加，當(dāng)本研究使用大劑量VitC輸注后，體內(nèi)VitC達(dá)到藥理濃度，與活性鐵分子發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生過氧化氫與自由基，細(xì)胞外液的過氧化氫會(huì)選擇性破壞癌細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致其死亡。射頻深部熱療利用射頻電磁場作用于深部組織，可通過熱效應(yīng)選擇性破壞、殺傷病變細(xì)胞達(dá)到治療目的，其特點(diǎn)是納米范圍的能量釋放，其釋放的能量利用效率可提升3-4倍。本研究發(fā)現(xiàn)，大劑量VitC與射頻深部熱療同時(shí)結(jié)合使用，能令體內(nèi)VitC峰值濃度顯著增加，間接提示兩者結(jié)合起到雙管齊下，協(xié)同增強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)。
該研究提示，5名肺鱗癌患者在接受大劑量VitC結(jié)合mEHT治療后，病灶顯著縮小甚至完全消失，提示肺鱗癌患者對(duì)該治療比較敏感，具體機(jī)理尚不明確。目前，肺鱗狀細(xì)胞癌占NSCLC的比例在30%左右，是一種公認(rèn)難治的疾病，在治療選擇方面相對(duì)局限。該研究的結(jié)果無疑是肺鱗癌患者的福音，一旦明確其中的作用機(jī)制，將能成為一個(gè)極具前景的治療選擇。
據(jù)區(qū)俊文介紹，目前研究團(tuán)隊(duì)正招募更多的晚期肺癌患者進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，觀察其對(duì)無疾病進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間的影響，以及進(jìn)一步明確哪種病理類型的患者更為敏感，令這部分人群受益。
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