會上報告的LORELEI研究顯示，新的試驗性PI3KCA靶向藥物Taselisib，聯(lián)合來曲唑用于治療絕經(jīng)后HR陽性HER2陰性早期乳腺癌，可顯著改善緩解率，在有PI3KCA突變的患者中獲益更顯著。(摘要號LBA10)
該研究從22個國家85個中心入組334例絕經(jīng)后ER陽性HER2陰性可切除乳腺癌患者，MRI病變不小于2 cm。所有患者有可檢測PI3KCA突變狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞標(biāo)本，患者根據(jù)腫瘤大小和淋巴結(jié)狀態(tài)分層。
患者隨機(jī)分組分別接受來曲唑聯(lián)合Taselisib(4 mg/d，用5天休2天，16周，166例)或來曲唑聯(lián)合安慰劑(168例)治療，有PI3KCA突變的患者中，試驗組和對照組分別73例和79例。治療16周后手術(shù)治療。
Taselisib聯(lián)合來曲唑組ORR顯著較高(50% vs. 39.3%, OR=1.55，P=0.049)，完全緩解率和部分緩解率分別為4.8%和45.2%，對照組分別為1.8%和35.5%。有PI3KCA突變的患者獲益更顯著(56.2% vs. 38%, OR=2.03，P=0.033)，試驗組CR率和PR率分別為6.8%和49.3%，對照組分別為2.5%和35.4%。病理完全緩解率在所有患者和有PI3KCA突變患者中試驗組和對照組均無顯著差異。
PI3K信號通路與細(xì)胞增殖相關(guān)，是HR陽性乳腺癌中最常見的出現(xiàn)下調(diào)的通路，40%的患者有相關(guān)基因激活性突變，與PI3K抑制劑不同，Taselisib作用于突變PI3KCA，這使其區(qū)別于其他PI3K抑制劑。
這是第一項證實PI3K選擇性抑制劑可顯著提高ER陽性HER2陰性早期乳腺癌患者客觀緩解率的臨床研究，其他PI3K抑制劑獲益較小。該研究的其他數(shù)據(jù)以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌Ⅲ期臨床研究結(jié)果值得期待。
有評論者指出，該研究還不能改變臨床實踐，該研究首次提供了PI3K抑制劑在早期乳腺癌中有療效的臨床證據(jù)，該藥物在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果很值得期待。內(nèi)分泌為主的治療在早期乳腺癌中的治療價值還沒完全明確，還需要對新的治療策略深入探討。
(編譯 王芳)
