卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,由于其早期無明顯癥狀,約70%患者初次診斷已為晚期。目前,腫瘤細胞減滅術聯(lián)合以鉑為基礎的化療是卵巢癌中晚期患者初始治療選擇,初次治療后約有70%患者會復發(fā),多次復發(fā)導致對鉑類耐藥增加,臨床上治療方法的選擇越來越困難,近30年來沒有出現(xiàn)新的理想一線用藥。
2018年10月21日,在德國慕尼黑舉行的第18屆ESMO(EuropeanSociety for Medical Oncology,歐洲腫瘤內科學會)大會上,PresidentialSymposium公布了PARP抑制劑奧拉帕利在晚期卵巢癌一線維持治療臨床試驗SOLO-1結果,極大地震動了世界腫瘤界,中國婦產(chǎn)科網(wǎng)的記者就此采訪了林仲秋教授,并就相關問題進行了深入交流。
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卵巢惡性腫瘤作為女性生殖器官最常見的惡性腫瘤之一,近年在我國的發(fā)病率如何?
卵巢癌在全世界每年發(fā)病19萬,根據(jù)2014年我國統(tǒng)計的卵巢癌新發(fā)病例數(shù)量是5.3萬,占全世界例數(shù)的1/4。與卵巢癌相比,我國宮頸癌的發(fā)病率同樣占全球新發(fā)病例總數(shù)的1/4,約13萬,但這兩種惡性腫瘤每年的死亡例數(shù)均高達2萬余人。由此得出,每年卵巢癌的死亡率高達約50%,死亡率大大高于宮頸癌,這兩種疾病都是婦科常見的嚴重危害女性健康的疾病,必須要重視起來。
在2018年歐洲ESMO年會上,SOLO-1研究結果的發(fā)布被認為是卵巢癌治療領域的里程碑,您是如何看待這個研究結果的?
這項研究結果非常振奮人心!臨床上,卵巢癌復發(fā)后再治療的效果是非常差的。在一項為期5年的關于奧拉帕利藥物的研究中,針對卵巢癌初次治療后BRCA1/2突變的患者,一組患者服用安慰劑,另一組患者口服奧拉帕利,結果,服用安慰劑的病人,在隨訪13.8個月時的復發(fā)率高達50%,而口服奧拉帕利的患者直到研究截止統(tǒng)計的時候(51個月)的復發(fā)率卻不足50%。這項研究表明,奧拉帕利可以有效的推遲卵巢癌復發(fā)時間3年以上。
而在此之前的一些關于推遲卵巢癌復發(fā)的研究中,使用貝伐單抗維持治療與不用貝伐單抗的病人相比,可以推遲4-5個月復發(fā)。晚期卵巢癌的病人口服最新的抗血管生成的藥物帕唑帕尼,可以推遲5-6個月復發(fā)。而奧拉帕利卻可以推遲3年以上,這是個很大的差距。因此SOLO-1這項研究被國際卵巢癌領域權威專家評價為landmark,即里程碑式的發(fā)現(xiàn)。
奧拉帕利是否可以替代卵巢癌的標準治療?
目前卵巢癌的主要的治療方法仍然是手術和化療。奧拉帕利目前被應用于維持治療,顯示對部分病人有效?;颊呓?jīng)過手術和化療,病情得到緩解后服用奧拉帕利,即維持治療。這個時候藥物的療效是最好的。因此,奧拉帕利不是臨床一線治療用藥,不能替代手術和化療。
奧拉帕利對未來卵巢癌治療的意義?目前在我國臨床應用情況?未來的發(fā)展方向?
奧拉帕利雖然療效顯著,但應用范圍相對局限。臨床上只有少部分患者適用,也就是漿液性的上皮性癌或子宮內膜樣的上皮性癌攜帶BRCA1/2突變,并且對順鉑或卡鉑化療敏感的患者,服用奧拉帕利后才有療效。對于沒有攜帶BRCA1/2突變的病人的研究,還需要加上抗血管生成藥物等。已經(jīng)有一項研究是針對這類患者的,研究方法是對這類患者在應用奧拉帕利的同時加用貝伐單抗,這項研究的結果會在2019年ESMO會議上公布。
因此,目前臨床上奧拉帕利只適用于攜帶突變的患者的一線維持治療和鉑敏感復發(fā)的患者。目前在國內已經(jīng)可以購買到奧拉帕利。但是由于費用高昂,同時又是自費藥品,臨床上的應用還要考慮到患者的經(jīng)濟能力。一些經(jīng)濟條件好的沒有攜帶突變的患者如果主動要求服用奧拉帕利,這個時候可以聯(lián)合應用貝伐單抗。如果奧拉帕利可以納入醫(yī)保范圍的話,那將會是眾多卵巢癌患者的福音!
因此,目前臨床上奧拉帕利只適用于攜帶突變的患者的一線維持治療。目前在國內已經(jīng)可以購買到奧拉帕利。但是由于費用高昂,同時又是自費藥品,因此它在臨床上的應用還要考慮到患者的經(jīng)濟能力。一些經(jīng)濟條件好的沒有攜帶突變的患者也主動要求服用奧拉帕利,這個時候可以聯(lián)合應用貝伐單抗。如果奧拉帕利可以納入醫(yī)保范圍的話,那將會是眾多卵巢癌患者的福音!