編者按：剛剛結(jié)束的第68屆美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC 2019）上，重磅公布了《2019 ACC/AHA心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南》，同期發(fā)表在JACC和Circulation。其中，SGLT2抑制劑再次刷屏出現(xiàn)在心血管指南，成為二甲雙胍之后優(yōu)先推薦方案。今天，小編就帶您一起回顧SGLT2抑制劑的強(qiáng)勢(shì)晉級(jí)之路。
圖. 一級(jí)預(yù)防：生活方式調(diào)整和綜合干預(yù)
多方認(rèn)可：各大領(lǐng)域指南中極速上位的跨界新星
SGLT2抑制劑是近些年來(lái)炙手可熱的新型降糖藥物。2013年，F(xiàn)DA首個(gè)批準(zhǔn)上市的SGLT2抑制劑卡格列凈應(yīng)用于臨床。同年，美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)（AACE）指南即對(duì)該類藥物進(jìn)行了推薦，但因缺乏大規(guī)模的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，為謹(jǐn)慎使用。
2016年開始，SGLT2抑制劑CVOT（心血管結(jié)局臨床研究）結(jié)果陸續(xù)公布，例如：EMPA REG，CANVAS，DECLARE，糖尿病治療進(jìn)入了心腎代謝全面獲益的新時(shí)代。
糖尿病領(lǐng)域，2019年ADA指南即推薦SGLT2抑制劑在T2DM合并ASCVD（動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。KD（慢性腎臟?。⑿桕P(guān)注心衰(HF)及減重時(shí)作為優(yōu)選聯(lián)合藥物。
心血管領(lǐng)域，此次重磅發(fā)布的《2019 ACC/AHA心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南》推薦，對(duì)于合并其他ASCVD危險(xiǎn)因素的T2DM患者，若二甲雙胍及生活方式改變?nèi)匝强刂撇患褧r(shí)，需要啟動(dòng)SGLT2抑制劑或GLP1-RA以改善血糖控制并降低CVD風(fēng)險(xiǎn)。至此，SGLT2抑制劑正式在心血管領(lǐng)域登上了一級(jí)預(yù)防的舞臺(tái)，成為一顆閃閃發(fā)光的跨界新星。
機(jī)制獨(dú)特，卡格列凈-一枚心腎硬終點(diǎn)獲益的降糖藥
該類藥物的作用機(jī)制不同于既往所有降糖藥物，完全不依賴于胰島素分泌，通過(guò)抑制腎小管上的鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），從而減少葡萄糖重吸收，促進(jìn)尿葡萄糖排泄，從改善能量代謝的機(jī)制，達(dá)到降糖減重的效果。另一方面，其對(duì)SGLT2的抑制使這類藥物還具有增加尿鈉排泄的效果，從血流動(dòng)力學(xué)的機(jī)制，改善水鈉潴留，降低心臟前后負(fù)荷。這些機(jī)制使得SGLT2抑制劑除了降糖之外，還具有減重、降壓多重獲益，并帶來(lái)心腎結(jié)局的改善。于2017年發(fā)表的卡格列凈CANVAS研究即是其中具有代表性研究之一。
CANVAS研究是基于FDA對(duì)于新型降糖治療藥物的心血管安全性所進(jìn)行的大型臨床研究。其主要終點(diǎn)為主要心血管不良事件(MACE)，包含了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中。結(jié)果顯示，在10142例一級(jí)（35%）與二級(jí)（65%）預(yù)防的2型糖尿病患者中，與安慰劑組相比，卡格列凈顯著降低MACE風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%?；诖耍ǜ窳袃舫蔀槿虻谝粋€(gè)獲得FDA心血管死亡、心梗、卒中風(fēng)險(xiǎn)獲益適應(yīng)癥的口服降糖藥。
圖. 卡格列凈顯著降低MACE風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%
CREDENCE研究，全球首個(gè)在降糖藥中進(jìn)行的以腎臟復(fù)合硬終點(diǎn)為主要終點(diǎn)的臨床研究，該研究在中期分析時(shí)因達(dá)到預(yù)設(shè)的療效終點(diǎn)而提前結(jié)束。這項(xiàng)研究將于今年4月15日在世界腎臟病學(xué)會(huì)會(huì)議（WCN）公布結(jié)果。該結(jié)果的發(fā)表也使得卡格列凈有望成為16年來(lái)首個(gè)被批準(zhǔn)用于改善腎臟結(jié)局的降糖藥。
因此，無(wú)論是作用機(jī)制還是循證證據(jù)，SGLT2抑制劑具有降糖、心、腎全面獲益的多重優(yōu)勢(shì)，它的到來(lái)正改變著降糖治療的格局。隨著更多臨床研究的公布，相信將會(huì)有更多領(lǐng)域的患者獲益！
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