背景 慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療已經(jīng)通過抑制增殖（依魯替尼）或重新激活細胞凋亡（venetoclax）的靶向療法而發(fā)生了革命性的進展。兩者都顯著提高了CLL的存活率，并取代了許多患者的化學(xué)免疫療法。然而，單獨使用時，它們很少導(dǎo)致可測量的殘留病灶（MRD）的根除，并且通常需要無限期地給藥或直至進展。研究人員提出CLARITY試驗，結(jié)合依魯替尼和venetoclax，以根除可檢測的CLL，目的是停止治療。
方法 CLARITY是一項II期臨床試驗，將依魯替尼與venetoclax聯(lián)合用于復(fù)發(fā)或難治性CLL患者。主要終點是聯(lián)合治療12個月后根除MRD。關(guān)鍵的次要終點是國際研討會對CLL標(biāo)準(zhǔn)，安全性，無進展和總體生存的反應(yīng)。
結(jié)果 在依魯替尼和venetoclax共同治療12個月后的53例患者中，在28例（53％）患者的血液中和19例患者（36％）的骨髓中實現(xiàn)了MRD陰性（10,000個白細胞中少于一個CLL細胞）。 47名患者（89％）做出了回應(yīng)，27名患者（51％）完全緩解。中位隨訪21.1個月后，一名患者有進展，所有患者均存活。觀察到單例生化腫瘤溶解綜合征。其他不良反應(yīng)輕微和/或易于控制，最常見的不良反應(yīng)是中性粒細胞減少癥或胃腸道事件。
結(jié)論 對于復(fù)發(fā)或難治性CLL患者，依魯替尼加venetoclax的組合耐受性良好。根除MRD的比率很高，導(dǎo)致一些患者停止治療。復(fù)發(fā)和難治性CLL的無進展和總生存率是令人鼓舞的。
（責(zé)任編輯：Vina）
原始出處：Hillmen P et al. Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study. JCO, 2019; doi: 10.1200/JCO.19.00894.
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