編譯：虛懷若谷來源：腫瘤資訊
陽春三月，將將翻篇。在過去的一個月中，血液學領(lǐng)域有哪些值得關(guān)注的研究動態(tài)呢？我們應(yīng)該如何對其學習和get呢？毫無疑問，最佳方法便是快速瀏覽血液核心期刊的文獻了，畢竟其代表著血液領(lǐng)域的最主流、最前沿和最先進生產(chǎn)力。話不多說，下面則由小編速速為您帶來《血液核心期刊文獻速遞3月版》。
NEJM雜志
III期臨床試驗：Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治CLL效果佳
Seymour教授等開展了一項隨機對照、III期臨床試驗，共納入389例復(fù)發(fā)/難治慢淋（R/R CLL）患者，分別接受Bcl-2抑制劑Venetoclax（2年） 利妥昔單抗（6月）、苯達莫司汀 利妥昔單抗（均6月）治療，主要研究終點為PFS。
隨訪23.8月后發(fā)現(xiàn)，Venetoclax 利妥昔單抗組患者的PFS明顯優(yōu)于苯達莫司汀 利妥昔單抗組，2年P(guān)FS分別為84.9% vs 36.3%，HR=0.17（95%CI：0.11-0.25，P＜0.001）；無論CLL患者是否存在17P-染色體改變，Venetoclax 利妥昔單抗組均顯示出明顯的PFS優(yōu)勢。對于存在17P-的CLL患者，2年P(guān)FS分別為81.5% vs 27.8%，HR=0.13（95%CI：0.05-0.29，P＜0.001）；對于無17P-的CLL患者，2年P(guān)FS分別為85.9% vs 41%，HR=0.19（95%CI：0.12-0.32，P＜0.001）。
結(jié)論：對于復(fù)發(fā)/難治CLL患者而言，Venetoclax 利妥昔單抗方案的療效明顯優(yōu)于苯達莫司汀 利妥昔單抗方案。
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Ibrutinib聯(lián)合Venetoclax治療套細胞淋巴瘤（MCL）
Tam教授等開展了一項II期、單臂臨床試驗，對照組為歷史MCL患者，試驗組共納入24例MCL患者（其中23例為復(fù)發(fā).難治MCL，另1例為未經(jīng)治療MCL）。試驗組均接受BTK抑制劑Ibrutinib Bcl-2抑制劑Venetoclax聯(lián)合治療，具體為：前4周采用Ibrutinib 560mg Qd 單藥治療；4周后加用Venetoclax，為劑量爬坡，直至400mg，Qd。其主要研究終點為：治療16周時完全緩解率（CR）。
研究發(fā)現(xiàn)，試驗組（Ibrutinib Venetoclax）的CR為42%，而歷史組MCL患者僅為9%（P<0.001）；通過流式細胞術(shù)檢測到試驗組患者的MRD清除率達67%，ASO-PCR法檢測到的MRD清除率達38%。
結(jié)論：相比較于歷史組MCL患者，Ibrutinib聯(lián)合Venetoclax可顯著提高MCL療效。
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Blood雜志
I/II期臨床試驗：Brentuximab vedotin聯(lián)合Nivolumab治療復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
Herrera教授等開展了一項I/II期臨床試驗，共納入62例復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL），均接受Brentuximab vedotin（BV）聯(lián)合Nivolumab（Nivo）治療，達完全緩解（CR）后序貫ASCT。
結(jié)果顯示，接受4個周期的BV Nivo治療后，其總體有效率（ORR）達82%，完全緩解率（CR）達61%。
結(jié)論：對于復(fù)發(fā)/難治cHL患者而言，Brentuximab vedotin（BV）聯(lián)合Nivolumab（Nivo）治療可獲得良好的近期療效。
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采用高通量測序法（HTS）檢測MRD可提升兒童B-ALL患者危險分層的精確度、預(yù)后評估價值更高
對于B-ALL患者而言，誘導(dǎo)治療療效的早期判斷具有重要的預(yù)后評估價值。Wood教授等開展了一項研究，共納入619例兒童B-ALL患者，分別采用高通量測序法（HTS）及流式細胞術(shù)（FC）來檢測兒童B-ALL患者誘導(dǎo)治療前后的微小殘留?。∕RD）水平，旨在比較此兩種MRD檢測法對兒童B-ALL患者危險分層及預(yù)后評估的價值。
研究結(jié)果顯示，當高通量測序法（HTS）及流式細胞術(shù)（FC）檢測MRD的結(jié)果一致時，其相應(yīng)患者的5年EFS或OS基本無差異；高通量測序法（HTS）的MRD陽性檢出率高于流式細胞術(shù)（FC），該研究中有55例患者采用FC檢測MRD為陰性，但采用HTS法卻為陽性，且此55例患者的預(yù)后明顯差于FC陰性者。
結(jié)論：高通量測序法（HTS）檢測兒童B-ALL患者MRD的敏感性優(yōu)于流式細胞術(shù)（FC）、其假陰性率明顯更低。高通量測序法（HTS）是檢測兒童B-ALL患者MRD水平的更佳方法，其對于危險分層的劃分及預(yù)后評估的價值更高。
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JCO雜志
SWOG-S0016研究：CHOP方案聯(lián)合I131-Tositumomab治療初診斷濾泡淋巴瘤可獲得不劣于R-CHOP方案的療效
SWOG-S0016是一項隨機對照、III期臨床試驗，共納入531例初診斷、進展期濾泡淋巴瘤（FL）患者。分別采用R-CHOP方案、CHOP方案 碘131-托西莫單抗（I131-Tositumomab，亦是一種CD20單抗）進行治療。
中位隨訪時間10.3年。結(jié)果顯示， CHOP方案 碘131-托西莫單抗組（CHOP-RIT）的10年P(guān)FS優(yōu)于R-CHOP方案組，分別為56% vs 42%（P=0.01）； CHOP-RIT方案組和R-CHOP方案組在10年OS、二次腫瘤發(fā)生率方面未見明顯差異，分別為75% vs 81%（P=0.13）、15.1% vs 16.1%（P=0.81）。
結(jié)論：免疫治療 化療仍是高危FL患者的標準治療方案。該研究顯示，CHOP方案 碘131-托西莫單抗的療效亦不劣于R-CHOP方案。
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對于兒童B細胞前體ALL患者而言，IKZF1plus是MRD依賴性預(yù)后評估因素
既往研究已證實，IKZF1基因的缺失是兒童B細胞前體ALL（BCP-ALL）的獨立預(yù)后因素。而IKZF1基因缺失通常與CDKN2A、CDKN2B、PAX5或PAR1基因缺失共存，且不伴有ERG基因缺失，將這種現(xiàn)象稱為IKZF1plus。
Stanulla教授等開展了一項研究，共納入991例BCP-ALL患者，通過檢測發(fā)現(xiàn)有6%的患者為IKZF1plus。隨訪后發(fā)現(xiàn)，IKZF1plus組BCP-ALL患者的5年無事件生存率（EFS）為53%；存在IKZF1基因缺失但不滿足IKZF1plus的BCP-ALL患者5年EFS為79%；無IKZF1基因缺失的BCP-ALL患者5年EFS為87%（P≤0.001）。此外，以上三組患者的5年累積復(fù)發(fā)率分別為44% vs 11% vs 10%（P≤0.001）。
另外，研究者分析了IKZF1plus組BCP-ALL患者的5年EFS與其微小殘留?。∕RD）的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MRD標危、中危及高危組患者的5年EFS分別為94% vs 40% vs 30%（P≤0.001）。
結(jié)論：IKZF1plus是BCP-ALL患者預(yù)后不良的因素之一，且其預(yù)后影響是存在MRD依賴性的。
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Leukemia雜志
III期臨床試驗：大劑量MTX可明顯改善成人ALL患者生存情況
Sakura教授等開展了一項III期臨床研究（JALSG ALL202-O），最終納入229例成人ALL患者，其中115例接受大劑量MTX（HD-MTX）治療，114例接受中等劑量MTX（ID-MTX）治療，主要研究終點為無疾病生存率（DFS），次要研究終點為完全緩解率（CR）及總體生存率（OS）等。
經(jīng)過隨訪，研究人員發(fā)現(xiàn)，HD-MTX組ALL患者5年DFS為58%（95%CI：45%-68%），ID-MTX組ALL患者5年DFS為32%（95%CI：22%-43%），P=0.021。由此可見，HD-MTX較之ID-MTX可改善成人ALL患者的DFS。 2. HD-MTX及ID-MTX組患者的CR分別為38% vs 34%，P=0.524；在5年OS方面，HD-MTX及ID-MTX組分別為64% vs 48%，P=0.238。可見在CR及5年OS方面未見顯著差異。
結(jié)論：對于成人ALL患者而言，大劑量MTX較之中等劑量MTX可改善其無疾病生存率（DFS）。
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The Lancet Haematology雜志
5年隨訪：低危MDS采用羅米司亭（Romiplostim）治療血小板減少不會導(dǎo)致AML轉(zhuǎn)化率增加
Kantarjian教授等開展了一項多中心、隨機雙盲、II期臨床試驗，共納入250例伴血小板減少的低危MDS患者，其中167例采用羅米司亭（Romiplostim）治療血小板減少，另83例則予以安慰劑治療，最終有210例（84%）患者進入了5年隨訪研究。旨在明確羅米司亭治療是否會導(dǎo)致低危MDS患者的AML轉(zhuǎn)化率增加。
經(jīng)管隨訪，研究人員發(fā)現(xiàn)，167例羅米司亭（Romiplostim）組MDS患者中有20例轉(zhuǎn)化至AML，占12%；83例安慰劑組MDS患者中有9例轉(zhuǎn)化至AML，占11%，HR=1.06（95%CI：0.48-2.33，P=0.88）。另外，在死亡率方面，羅米司亭組vs 安慰劑組分別為56% vs 54%，P=0.89。
結(jié)論：采用羅米司亭（Romiplostim）治療低危MDS，不會增加其AML轉(zhuǎn)化率和死亡率。
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責任編輯：腫瘤資訊-Amiee
