胰腺癌的癥狀隱匿，易擴(kuò)散、復(fù)發(fā)，這些特點(diǎn)讓胰腺癌在臨床診療上充滿了挑戰(zhàn)。
不過，最近一項(xiàng)新的研究表明：一種新的肽拮抗劑與PD-L1抑制劑聯(lián)用，對進(jìn)展期、難治性胰腺癌和直腸癌患者的安全性和耐受性良好?！兑认侔冯s志報(bào)道，最高劑量臨床試驗(yàn)安全性良好，為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了依據(jù)。
美國賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心醫(yī)學(xué)馬克·奧哈拉（Mark O'Hara）博士研究團(tuán)隊(duì)介紹，此次試驗(yàn)研究了CXCR4拮抗劑LY2510924與度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名：英飛凡 Imfinzi）聯(lián)合治療晚期難治性實(shí)體瘤的安全性和藥代動力學(xué)。而這項(xiàng)開放標(biāo)簽1a期研究的目的是為了確定LY2510924的最大耐受劑量、安全性和耐受性。
LY2510924是一種CXCR4拮抗劑，在臨床前研究中與PD-L1抑制劑度伐利尤單抗聯(lián)用表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
需要注意的，參與研究的患者都是晚期胰腺癌或直腸癌患者，他們對其他治療無反應(yīng)。在研究中，他們每天接受20、30或40 mg LY2510924以及1500 mg度伐利尤單抗的治療，三種劑量都是安全的。
研究人員得出結(jié)論：每日最高劑量的LY2510924（40 mg）是安全且可耐受的，應(yīng)在下一階段的臨床研究中使用。并且，有44%的患者出現(xiàn)了疾病穩(wěn)定的最佳反應(yīng)。
為何多個(gè)免疫療法選擇跟CXCR4拮抗劑聯(lián)用？
近年來的研究表明，腫瘤微環(huán)境在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用，其中，腫瘤趨化因子扮演著重要角色。
在已發(fā)現(xiàn)的腫瘤趨化因子受體中，CXCR4與癌細(xì)胞的關(guān)系最為密切，包括胰腺癌在內(nèi)的逾48種癌細(xì)胞中都檢測到了CXCR4高表達(dá)。阻斷CXCR4/CXCL12信號軸，可有效阻止癌細(xì)胞的生長、擴(kuò)散及耐藥，并能增加化療藥物的可及性。據(jù)悉，目前多個(gè)PD-1/PD-L1免疫療法與CXCR4拮抗劑聯(lián)用的臨床研究正在進(jìn)行中。
我國君睿生物研發(fā)管線對于CXCR4/CXCL12具有高活性及高選擇性，相較于其他口服CXCR4拮抗劑，有更高的暴露量，有成為“同類最優(yōu)（best-in-class）”1.1類口服小分子CXCR4拮抗劑的潛力，明年有望啟動臨床試驗(yàn)。
其實(shí)，針對胰腺癌的研究一直都未曾停止，新的技術(shù)和理念不斷推動著胰腺癌治療藥物和手術(shù)上的進(jìn)步。
查出胰腺癌這樣的重大疾病時(shí)，尋求第二診療意見不失為一個(gè)好的選項(xiàng)。好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤專家、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心艾琳·奧萊利（Eileen O’Reilly）博士表示：胰腺癌雖是“癌中之王”，但相關(guān)研究層出不窮。近期《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志還發(fā)表了一項(xiàng)研究，表明基于分子檢測的精準(zhǔn)治療，能將晚期胰腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。
目前，國際上胰腺癌的新研究主要聚焦聯(lián)合用藥、基因突變和精準(zhǔn)治療等。隨著研究的不斷深入和創(chuàng)新療法的問世，未來胰腺癌“癌王”的帽子有望摘掉。(生物谷Bioon.com）
