隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速增長(zhǎng)和工業(yè)化水平的提高,居民生活方式和居住環(huán)境發(fā)生巨大改變,整體預(yù)期壽命的延長(zhǎng)帶來(lái)人口老齡化,我國(guó)的疾病負(fù)擔(dān)轉(zhuǎn)變?yōu)槁?、非傳染性和老年性疾病為主,其中心血管疾病已成為我?guó)居民的首要死因。在2022西子心血管聯(lián)席會(huì)議期間,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士綜合分析了當(dāng)前冠心病介入領(lǐng)域和瓣膜介入領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀,同時(shí)以泛血管醫(yī)學(xué)的概念和模式逐步引入其對(duì)于心血管疾病未來(lái)發(fā)展方向的展望。泛血管疾病的概念、特征和病理生理學(xué)機(jī)制
目前,血管疾病按照供血靶器官分別進(jìn)行研究和治療,盡管不同器官的血管有其結(jié)構(gòu)和功能的特殊之處,但因?yàn)閾碛邢嗨频奈kU(xiǎn)因素和防治措施,國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)識(shí)到了按單個(gè)部位進(jìn)行研究和治療的局限性,因此提出應(yīng)從系統(tǒng)性和整體性的角度理解和研究此類疾病,并逐漸演變出“泛血管疾病”的概念。泛血管疾病是指一組血管系統(tǒng)疾病,以動(dòng)脈粥樣硬化為共同病理特征,危害心、腦、腎、四肢等重要器官,廣義的泛血管疾病還包括小血管、微血管、靜脈以及腫瘤、糖尿病和免疫相關(guān)的血管疾病。泛血管疾病存在共同的危險(xiǎn)因素,包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙和肥胖等。動(dòng)脈粥樣硬化是泛血管疾病的主要病理改變,主要表現(xiàn)為血管內(nèi)膜脂紋、纖維斑塊或粥樣斑塊形成,主要累及大動(dòng)脈、中動(dòng)脈,并繼發(fā)斑塊出血、斑塊破裂、血栓形成、動(dòng)脈瘤破裂和動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄等病理改變,從而引發(fā)不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死、缺血性腦卒中、嚴(yán)重的下肢缺血和心腦血管死亡。泛血管疾病的整體評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制泛血管疾病是系統(tǒng)性疾病,防控理念強(qiáng)調(diào)從單一評(píng)估到綜合評(píng)估、從局部評(píng)估到整體評(píng)估的系統(tǒng)性防治。而系統(tǒng)性防治需從血管性疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及特征入手,區(qū)別泛血管生理年齡和生物學(xué)年齡,強(qiáng)調(diào)重視泛血管老化及泛血管疾病評(píng)估,對(duì)系統(tǒng)性因素進(jìn)行整體防控,通過(guò)整合泛血管綜合預(yù)測(cè)治療以建立評(píng)價(jià)體系。近年來(lái),在傳統(tǒng)的無(wú)創(chuàng)和介入影像基礎(chǔ)上,不斷涌現(xiàn)出的多模態(tài)影像融合、分子影像、人工智能等新技術(shù)極大地提高了臨床術(shù)者對(duì)泛血管疾病的認(rèn)知,尤其是檢測(cè)炎癥的影像學(xué)技術(shù)在泛血管疾病的診斷、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和指導(dǎo)治療的全程也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。另一方面,雖然干預(yù)患者危險(xiǎn)因素可以避免或阻止泛血管事件及其并發(fā)癥的發(fā)生,然而部分患者的心血管事件仍未能避免,即存在泛血管事件的殘余風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)泛血管事件殘余風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素,可分為殘余膽固醇風(fēng)險(xiǎn)(即LCL-C≥70 mg/dL或1.8 mmol/L)和殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)(hsCRP≥2 mg/L)。針對(duì)泛血管疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療現(xiàn)如今已取得了巨大進(jìn)展:IMPROVE-IT研究結(jié)果證實(shí)了依折麥布降膽固醇的有效性;此外,F(xiàn)OURIER研究和ODYSSEY OUTCOMES研究為PCSK9抑制劑大幅降低LDL-C水平提供了有力循證依據(jù);另一方面,具有里程碑意義的CANTOS 研究首次證實(shí)了白細(xì)胞介素(IL)-1β抗體Canakinumab可顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化疾病合并高C反應(yīng)蛋白人群復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)和MACE風(fēng)險(xiǎn);COLCOT研究和LoDoCo2研究則為秋水仙堿在控制殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)方面進(jìn)行了論證。此外,近年來(lái)也有諸多研究從降脂、降糖和抗栓方面進(jìn)行了深入探索,以進(jìn)一步降低泛血管疾病的發(fā)生概率。在降脂方面,2019年發(fā)表于JAMA的一項(xiàng)研究?jī)?nèi)容顯示應(yīng)用PCSK9抑制劑將LDL-C降低至50mg/dL甚至30mg/dL都仍然能為患者帶來(lái)獲益,且另一項(xiàng)研究也進(jìn)一步證實(shí)了在他汀基礎(chǔ)上加用PCSK9抑制劑能進(jìn)一步降低心腦血管事件。在降糖方面,SGLT2i能通過(guò)增加腎臟對(duì)尿糖的排泄,從而有效降低空腹血糖,該藥物現(xiàn)已被證實(shí)具有系統(tǒng)性改善早期血流動(dòng)力學(xué)以及直接的心肌和心血管保護(hù)作用。在抗栓方面,抗血小板+抗凝雙通道治療策略對(duì)于降低缺血事件的臨床效用逐漸得到了廣泛認(rèn)可,但其也有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn),仍需針對(duì)患者實(shí)際情況慎重選擇合適策略。冠狀動(dòng)脈疾?。–AD)是一種以心外膜冠脈內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積聚為特征的疾病,屬于泛血管疾病領(lǐng)域的研究重點(diǎn)之一。經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)作為當(dāng)前最有效的CAD介入治療手段被廣泛應(yīng)用于臨床之中。自2009年以來(lái),我國(guó)每年P(guān)CI例數(shù)持續(xù)攀升,至2018年為止,從22.8萬(wàn)例達(dá)到了驚人的91.5萬(wàn)例。在這一過(guò)程中,冠脈介入治療也先后發(fā)生了四次革命:1977年Gruertzig教授首創(chuàng)經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成形術(shù)(PTCA),開(kāi)辟了冠心病介入治療新紀(jì)元;1986年-1987年間法國(guó)醫(yī)生Jacques Puel和瑞士醫(yī)生Ulrich Sigwart共同報(bào)告了手術(shù)臨床PTCA后植入支架,介入診療進(jìn)入BMS時(shí)代;2003年-2004年間,為解決BMS支架內(nèi)再狹窄問(wèn)題,藥物洗脫支架(DES)應(yīng)運(yùn)而生;現(xiàn)如今,隨著完全可降解藥物支架(BRS)和藥物涂層球囊(DCB)的誕生,冠脈介入領(lǐng)域?qū)⒄竭M(jìn)入“介入無(wú)植入”的全新時(shí)代。目前,國(guó)內(nèi)完全可降解藥物支架的研發(fā)已趕上國(guó)際潮流,從第一個(gè)國(guó)產(chǎn)完全可降解支架XINSORB到Firesorb支架再到NeoVas生物可吸收支架,我國(guó)冠脈介入領(lǐng)域在可降解支架方面投入的大量精力已取得了可觀回報(bào)。作為誕生于“血管功能恢復(fù)治療(VRT)”理念的支架,BRS已被證實(shí)利大于弊,而其目前大多數(shù)“弊端”(包括支架機(jī)械性能、通過(guò)性、可視性、支架斷裂、病變適用范圍等)在于其材料及技術(shù)工藝,相信隨著技術(shù)的進(jìn)步均可以逐步克服。值得注意的是,隨之誕生的諸多問(wèn)題如,BRS是否適用于所有病變;BRS的遠(yuǎn)期預(yù)后如何;BRS植入后的DAPT時(shí)長(zhǎng)是否需進(jìn)一步延長(zhǎng)等,仍有待進(jìn)一步考證和解答。另一方面,隨著冠脈內(nèi)功能學(xué)技術(shù)的興起和發(fā)展,冠脈介入領(lǐng)域正在逐步邁入“精準(zhǔn)PCI”時(shí)代,并得到了諸多臨床研究(FAME 2等)的循證證據(jù)支持。作為可以精準(zhǔn)指導(dǎo)介入治療的技術(shù),F(xiàn)FR可以輔助臨床術(shù)者從冠心病患者中篩選出存在功能性缺血的患者,從多支病變血管中分辨出功能性缺血且需要干預(yù)的血管,從多處病變中找到功能學(xué)缺血、需要干預(yù)的病變并精準(zhǔn)定位。在其基礎(chǔ)上,又衍生出了新的FFRs(NHPR、Angio-FFR和FFRCT),它們代替了傳統(tǒng)的壓力導(dǎo)絲和藥物激發(fā),給臨床術(shù)者提供了更多可靠的指導(dǎo)建議。隨著相關(guān)臨床研究結(jié)果的發(fā)表,功能學(xué)評(píng)估也受到了多國(guó)指南和專家共識(shí)的推薦,我國(guó)也于2016年時(shí)首次發(fā)布了《中國(guó)FFR臨床應(yīng)用專家共識(shí)》以指導(dǎo)臨床術(shù)者正確應(yīng)用功能學(xué)評(píng)估指導(dǎo)PCI手術(shù),并結(jié)合相關(guān)臨床實(shí)踐情況和研究結(jié)果于2019年再次發(fā)表《中國(guó)FFR臨床路徑專家共識(shí)》,對(duì)內(nèi)容進(jìn)行了更新、補(bǔ)充。心臟瓣膜病是一種常見(jiàn)的心臟疾患,其介入治療目前也正處于蓬勃發(fā)展的時(shí)期。其中,以經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)為代表的心臟瓣膜病介入治療技術(shù)進(jìn)展尤其迅速,是先進(jìn)心血管疾病領(lǐng)域的一大亮點(diǎn)。以國(guó)內(nèi)原創(chuàng)瓣膜介入器械(Venus-A、VitaFlow、J-valve、Taurus one)為基礎(chǔ),我國(guó)術(shù)者在TAVR領(lǐng)域取得了相當(dāng)可觀的優(yōu)異成績(jī),共20多個(gè)省市內(nèi)有400余家瓣膜介入中心,累計(jì)完成超過(guò)18,000例TAVR手術(shù)。隨著近期重要臨床研究結(jié)果的公布,無(wú)論是TAVR球擴(kuò)瓣還是自膨瓣的適應(yīng)證均已擴(kuò)展到全風(fēng)險(xiǎn)范圍重度主動(dòng)脈瓣狹窄患者。除此之外,經(jīng)導(dǎo)管二、三尖瓣修復(fù)/置換術(shù)的未來(lái)發(fā)展前景也同樣引人注目。在二尖瓣疾病領(lǐng)域,COAPT研究結(jié)果的公布為心衰合并嚴(yán)重繼發(fā)性二尖瓣反流的患者帶來(lái)了希望,盡管其仍存在一定爭(zhēng)議(MITRA-FR研究結(jié)果),但該研究里程碑式的地位難以撼動(dòng),即使其代表的是高度選擇的人群,也表明至少有一部分繼發(fā)性二尖瓣反流人群可通過(guò)MitraClip治療獲益。值得注意的是,盡管當(dāng)前TMVR的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍然比較欠缺,但由于其設(shè)計(jì)理念的天然優(yōu)勢(shì),隨著理論認(rèn)識(shí)加深、持續(xù)器械創(chuàng)新及更多研究數(shù)據(jù)的公布,相信在不久的將來(lái),TMVR 可能成為原發(fā)性或繼發(fā)性二尖瓣反流治療的新范式。第六屆OCC會(huì)議期間,葛均波院士團(tuán)隊(duì)成功挑戰(zhàn)了中國(guó)首例MitraClip植入,標(biāo)志著我國(guó)二尖瓣介入治療領(lǐng)域正式拉開(kāi)序幕。經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)術(shù)(TEER)是當(dāng)前治療二尖瓣反流最重要也是最普及的手段,我國(guó)現(xiàn)有二尖瓣TEER器械包括MitraClip(2020年6月上市)以及原創(chuàng)研發(fā)器械ValveClamp(已完成臨床試驗(yàn))、Dragonfly、ValveClasp、Neonova、淇麟系統(tǒng)和NovaClasp等。在三尖瓣疾病領(lǐng)域,因其相當(dāng)高的發(fā)病率及外科手術(shù)死亡率,針對(duì)其相關(guān)的經(jīng)導(dǎo)管介入治療的探索正迫在眉睫。目前,國(guó)內(nèi)外已涌現(xiàn)大量TR治療策略和器械,我國(guó)自主研制的器械包括LUX-Valve系統(tǒng)、K-Clip?經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣環(huán)成形系統(tǒng)等。其中,LUX-Valve系統(tǒng)是經(jīng)右心房植入,因此其尺寸選擇是依據(jù)有效瓣口面積以避免人工瓣過(guò)大影響右室功能,而其錨定也不依賴于瓣環(huán)而是利用三尖瓣瓣葉和人工瓣裙邊貼合、粘連以糾正瓣周漏,目前已進(jìn)行了首次臨床植入并取得了相當(dāng)理想的預(yù)后效果。而K-Clip?經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣環(huán)成形系統(tǒng)則能通過(guò)介入方式簡(jiǎn)單巧妙地還原Kay’s開(kāi)胸術(shù)式的手術(shù)模式,對(duì)于功能性三尖瓣反流采用先折疊后收縮的方式以減小瓣環(huán)的環(huán)向直徑、增加瓣葉并置邊緣從而達(dá)到改善三尖瓣反流的目的,目前該系統(tǒng)已于2021年間由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)牽頭完成了早期臨床研究和首例臨床應(yīng)用,并榮獲HCA(HealthCare AsiaPacific)2022心血管類年度創(chuàng)新器械獎(jiǎng)。與此同時(shí),針對(duì)肺動(dòng)脈瓣疾病介入治療的臨床探索也正如火如荼地開(kāi)展中。對(duì)于嚴(yán)重肺動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全,尤其是復(fù)雜先心外科右室流出道成形術(shù)后合并嚴(yán)重肺動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全的患者,可通過(guò)經(jīng)導(dǎo)管肺動(dòng)脈瓣植入術(shù)(PPVI)進(jìn)行有效治療,但現(xiàn)有國(guó)外瓣膜卻并不適用于中國(guó)患者的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。就此,具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)Venus P-Valve瓣膜應(yīng)運(yùn)而生,在其相關(guān)中國(guó)和全球臨床研究中展現(xiàn)出了極佳的優(yōu)勢(shì),現(xiàn)已獲CE認(rèn)證和NFDA批準(zhǔn)。在眾多瓣膜介入手術(shù)中,全球經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣介入技術(shù)發(fā)展得最為成熟、獨(dú)占鰲頭,開(kāi)展例數(shù)超過(guò)125萬(wàn)例;經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入手術(shù)緊隨其后,但仍存在斷層式差距(>15萬(wàn)例);而經(jīng)導(dǎo)管肺動(dòng)脈瓣和三尖瓣介入手術(shù)則相對(duì)較少,分別為>2萬(wàn)例和>1萬(wàn)例。隨著國(guó)產(chǎn)器械的研發(fā)和轉(zhuǎn)化,中國(guó)大陸將成為瓣膜介入治療的新陣地,相信在不久的未來(lái),在這片廣闊的新陣地上的豐碩成果,將對(duì)瓣膜治療經(jīng)驗(yàn)的豐富、治療技術(shù)的成熟做出積極貢獻(xiàn)。全介入是當(dāng)前心血管疾病治療領(lǐng)域的未來(lái)夢(mèng)想,但仍需要更多努力;與此同時(shí),外科手術(shù)也不會(huì)消失,仍是介入治療的堅(jiān)實(shí)后備和后盾。從模仿、改進(jìn)再到原創(chuàng),中國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)正在走向世界,而AI賦能將為中國(guó)心血管疾病治療領(lǐng)域創(chuàng)造更大提升空間,尤其是當(dāng)前醫(yī)療數(shù)據(jù)的爆發(fā)式增長(zhǎng)為AI應(yīng)用提供了強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力。作為醫(yī)療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),AI的臨床應(yīng)用現(xiàn)已初見(jiàn)成效(包括血管介入機(jī)器人、增強(qiáng)現(xiàn)實(shí)技術(shù)的導(dǎo)管室應(yīng)用等);未來(lái),AI將滲透入冠心病診療的方方面面,在其輔助下,將建立全新的診斷、治療、人群健康管理、預(yù)后隨訪的臨床心血管疾病診療體系,為廣大患者帶來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的臨床診療。
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