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高尿酸血癥，危害知多少？！

作者：Gcplive

來源：藥評中心

一、什么是高尿酸血癥（HUA）
既往HUA定義為正常嘌呤飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol／L，女性>360μmol／L。
——雌激素不但能促進(jìn)尿酸排泄，而且還能抑制尿酸在關(guān)節(jié)形成結(jié)晶。所以，年輕女性極少發(fā)生通風(fēng)。
因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol／L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結(jié)晶析出，在關(guān)節(jié)腔和其他組織中沉積。因此，將血尿酸水平>420μmol/L定義為HUA。
二、血尿酸的來源和排泄
尿酸由飲食攝人和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生，約2/3尿酸通過腎臟排泄，1/3由消化道排泄。
正常情況下，體內(nèi)尿酸產(chǎn)生和排泄保持平衡，凡導(dǎo)致尿酸生成過多和/或排泄減少的因素均可導(dǎo)致HUA。
三、高尿酸血癥的危害
1、HUA與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
HUA患者出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎）。痛風(fēng)患者最常見表現(xiàn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

2、HUA與腎臟疾病
一方面，尿酸鹽沉積在腎臟可直接導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎石癥；另一方面，腎臟疾病影響尿酸的排泄，發(fā)生繼發(fā)性HUA，HUA又可導(dǎo)致／加重腎臟疾病。
慢性腎臟病伴HUA患者，降尿酸治療可以降低腎小球尿酸負(fù)荷，延緩慢性腎臟病進(jìn)展。
3、HUA與肥胖
肥胖相關(guān)的輕度慢性炎癥和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加HUA和痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。減輕體重，特別是減小腹圍，是非藥物治療降低尿酸水平的有效方法。
4、HUA與高血壓
血尿酸水平是高血壓發(fā)病、長期血壓變化及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加15%~23%。
對于HUA合并高血壓患者，優(yōu)先考慮利尿劑以外的降壓藥物。
氯沙坦鉀具有促尿酸排泄的作用，并通過降低血尿酸水平使心血管事件減少13％～29％。
氨氯地平是具有促尿酸排泄作用的二氫吡啶類鈣拮抗劑，推薦用于合并缺血性卒中的高血壓患者。
5、HUA與高血糖
血尿酸水平增高不僅增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，而且是非糖尿病人群未來發(fā)生2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HUA還是糖尿病腎病進(jìn)展和惡化的重要預(yù)測因子。
糖代謝異?；颊哐蛩?gt;480μmol／L應(yīng)立即起始降尿酸藥物治療。
現(xiàn)有的臨床資料沒有顯示，降糖藥物對血尿酸水平具有不良影響。磺脲類藥物可促進(jìn)尿酸的排出，僅糖苷酶抑制劑阿卡波糖可減輕因蔗糖分解導(dǎo)致的血尿酸水平的升高，噻唑烷二酮類藥物可能通過減輕胰島素抵抗而降低血尿酸水平，達(dá)格列凈、卡格列凈等鈉．葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑能降低血尿酸水平。
6、HUA與血脂紊亂
血脂紊亂是HUA和痛風(fēng)常見的合并癥，高甘油三酯血癥是發(fā)生HUA的獨(dú)立預(yù)測因素。對于高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并HUA患者，優(yōu)先考慮阿托伐他汀；對于高甘油三酯血癥合并HUA的患者，優(yōu)先考慮非諾貝特。上述兩種藥物均具有促尿酸排泄作用。
7、HUA與冠心病
血尿酸水平每升高60μmol/L，女性心血管病病死率和缺血性心臟病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%，女性冠心病危險(xiǎn)性增加48%。
小劑量阿司匹林（75～325mg/d）輕度升高血尿酸，但考慮到75～325 mg/d阿司匹林抗血小板作用相關(guān)的心、腦血管獲益，對合并HUA的患者不建議停用，建議堿化尿液、多飲水，同時(shí)監(jiān)測血尿酸水平。
HUA是造影劑相關(guān)急性腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HUA患者接受冠狀動(dòng)脈CT成像或冠狀動(dòng)脈造影前建議檢測血尿酸，并進(jìn)行危險(xiǎn)分層，加強(qiáng)水化，避免使用高滲性對比劑，并減少對比劑劑量。
8、HUA與心衰
血尿酸水平增高與慢性心衰嚴(yán)重程度相關(guān)，血尿酸水平增高是慢性心衰患者預(yù)后不佳的獨(dú)立預(yù)測因子。
長期使用排鉀利尿劑（尤其是噻嗪類利尿劑）降低腎臟尿酸清除率，可誘發(fā)或加重HUA。對于合并HUA的心衰患者，首選非噻嗪類利尿劑，同時(shí)攝取適量的水分并堿化尿液；另外，因噻嗪類利尿劑可能增加別嘌醇發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，盡量避免二者同時(shí)使用。
9、HUA與缺血性卒中
血尿酸水平升高，尤其血尿酸>420 μmol/L是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HUA促進(jìn)卒中發(fā)生，是我國人群缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
此外對非卒中患者的長期隨訪發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平的增高可能是女性患者無癥狀性腦梗死及預(yù)期卒中的重要血清學(xué)指標(biāo)。提示控制血尿酸水平對女性HUA患者預(yù)防卒中發(fā)生可能具有更重要的意義。
高血尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，急性卒中患者血尿酸增高是卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸水平可作為急性缺血性卒中患者預(yù)后評估的一項(xiàng)指標(biāo)，預(yù)測卒中后死亡及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
HUA促進(jìn)缺血性卒中發(fā)生，增加卒中后早期死亡及復(fù)發(fā)，對HUA進(jìn)行長期管理，有效降低血尿酸水平可以減少缺血性卒中的發(fā)生及不良預(yù)后。
四、高尿酸血癥的益處
1、HUA與神經(jīng)退行性疾病
阿爾茨海默病是最常見的癡呆類型，輕度認(rèn)知功能障礙和阿爾茨海默病患者血尿酸水平較正常人群低，高尿酸飲食可延緩輕度認(rèn)知功能障礙患者轉(zhuǎn)變?yōu)榘柎暮Ｄ〉倪M(jìn)程。血尿酸水平升高有助于減少阿爾茨海默病的發(fā)生，保護(hù)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能損傷。血尿酸水平過低增加輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。
2、HUA與帕金森病
帕金森病是好發(fā)于中老年人的一種常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，血尿酸水平高的人群發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)較低。血尿酸水平升高有助于減少帕金森病的發(fā)病率和延緩其進(jìn)展。
伴血尿酸水平高或痛風(fēng)的男性患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)相對較低，女性則無明顯相關(guān)性。

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