第56屆PTCOG年會(huì)臨床分會(huì)場(chǎng)“CNS&顱底腫瘤”研討會(huì)上，來(lái)自美國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣和日本質(zhì)子治療專家同與會(huì)者分享了顱底腫瘤質(zhì)子治療最新研究結(jié)果。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)前水腫程度對(duì)患者的診斷和預(yù)后有很大的影響，臺(tái)灣國(guó)立大學(xué)醫(yī)院的科研人員對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的術(shù)前水腫程度對(duì)質(zhì)子聯(lián)合同步放化療治療的療效的影響進(jìn)行了研究。
共46位患者納入研究，放療計(jì)劃為50.4Gy/28分割，照射范圍為水腫區(qū)域及其周圍15mm的邊緣；之后患者將接受23.1Gy/14分割質(zhì)子治療，照射區(qū)域?yàn)樵鰪?qiáng)腫瘤區(qū)域及其周圍10mm的邊緣；此后隔至少6小時(shí)，腫瘤區(qū)域再接受23.1Gy/28分割的質(zhì)子治療。同步化療方案為嘧啶亞硝脲或替莫唑胺?；颊咧形浑S訪時(shí)間為77.9個(gè)月（30-125.7個(gè)月）。如果術(shù)前水腫和腫瘤進(jìn)展超過(guò)水腫區(qū)域＞18mm，那么則認(rèn)為患者術(shù)前水腫加重或疾病進(jìn)展。
研究發(fā)現(xiàn)，水腫未加重的患者的總生存時(shí)間是水腫加重的患者的2倍（42.4個(gè)月 vs 18.2個(gè)月）。多因素分析結(jié)果顯示，患者的年齡、一般情況、腫瘤大小、化療方案和是否出現(xiàn)術(shù)前水腫加重是影響總生存率的獨(dú)立影響因素，而水腫加重患者的疾病進(jìn)展率是水腫未加重患者5倍（40.6% vs 7.4%）。
越來(lái)越多的膠質(zhì)瘤患者選擇質(zhì)子治療，但膠質(zhì)瘤質(zhì)子治療遠(yuǎn)期副反應(yīng)相關(guān)的數(shù)據(jù)非常少。美國(guó)華盛頓大學(xué)放射腫瘤部的科研人員對(duì)成人膠質(zhì)瘤質(zhì)子和光子治療后放射性壞死的發(fā)生率和危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析。
2007-2015年，共160位II/III期成人膠質(zhì)瘤患者接受了質(zhì)子（n=37）或光子（n=123）伴或不伴同步/序貫化療。中位隨訪時(shí)間28.5個(gè)月，中位處方劑量59.4Gy（50.4-63Gy）。在18名出現(xiàn)了放射性壞死的患者中，6位患者接受了質(zhì)子治療，12位接受了光子治療。發(fā)生放射性壞死的中位時(shí)間為11個(gè)月（2.8-34.2個(gè)月）。質(zhì)子和光子放療的2年累積放射性壞死發(fā)生率沒有顯著差異；與光子相比，質(zhì)子不是發(fā)生放射性壞死的危險(xiǎn)因素，多因素分析結(jié)果顯示，只有病理診斷為少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤為放射性壞死的危險(xiǎn)因素。
脊索肉瘤占骨腫瘤的1-4%，是一種罕見腫瘤，在美國(guó)發(fā)病率為0.1/100,000，大約1/3的脊索肉瘤發(fā)生在脊柱。脊索瘤預(yù)后并不理想，多學(xué)科治療的局部復(fù)發(fā)率高達(dá)30-45%，但腫瘤很少擴(kuò)散到區(qū)域淋巴結(jié)。脊索瘤一旦復(fù)發(fā)，可以選擇的治療方法很有限，5年總生存率僅為5-12%。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療為術(shù)后聯(lián)合放療，由于手術(shù)很難完全切除腫瘤，因此患者術(shù)后需要接受放療控制疾病的發(fā)展，但需要放射線劑量超過(guò)70Gy，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了脊柱周圍重要神經(jīng)組織和重要臟器的可耐受放射線劑量。因此，近幾年質(zhì)子治療成為了脊索瘤的常用治療方法之一。
既往的研究表明，光子聯(lián)合質(zhì)子治療的靶區(qū)覆蓋情況優(yōu)于單純使用一種放射治療方法。既往，麻省總醫(yī)院通常先為患者實(shí)施腫瘤切除術(shù)，然后進(jìn)行輔助光子/質(zhì)子聯(lián)合放療，最近對(duì)于那些無(wú)法經(jīng)手術(shù)將腫瘤全部切除的患者，麻省總醫(yī)院直接將患者的治療調(diào)整為在術(shù)前為患者實(shí)施放射治療，并在術(shù)后實(shí)施增強(qiáng)放療。
為了明確脊柱脊索肉瘤手術(shù)聯(lián)合高劑量光子-質(zhì)子放療的療效，麻省總醫(yī)院開展了目前為止納入人數(shù)最多的腦脊柱脊索肉瘤手術(shù)聯(lián)合高劑量光子-質(zhì)子聯(lián)合放療回顧性臨床研究。從1984-2014年，共109位患者納入研究，患者中位確診年齡為51歲。其中79%的患者接受術(shù)后聯(lián)合化療；10%患者手術(shù)前后都接受了化療；11%的患者只接受了手術(shù)，或只接受了放療，或兩種治療方法都沒有接受。中位放射劑量為75.2Gy，在所有接受放療的100位患者中，74%接受光子-質(zhì)子聯(lián)合放療?；颊?年局部控制率、總生存率和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為69.4%、77.7%和93.6%。16%的患者出現(xiàn)了晚期3級(jí)以上（包括1個(gè)5級(jí)毒性反應(yīng)）毒性反應(yīng)。
研究結(jié)果表明，手術(shù)聯(lián)合高劑量光子-質(zhì)子放射治療的局控率高，毒性反應(yīng)低，但仍需要長(zhǎng)期隨訪明確患者的遠(yuǎn)期療效和毒性反應(yīng)情況。
骨肉瘤
骨肉瘤（bone sarcoma, BS）的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)，然而顱底和脊柱骨肉瘤通常很難經(jīng)手術(shù)完全切除。盡管大多數(shù)BS對(duì)放射線抵抗，但放射治療仍然是無(wú)法手術(shù)或手術(shù)部分切除的患者可以選擇的治療方法之一。骨肉瘤的質(zhì)子治療可以追溯到上個(gè)世紀(jì)80年代，來(lái)自日本兵庫(kù)離子束醫(yī)療中心的科研人員開展了一項(xiàng)全球6個(gè)質(zhì)子中心參與的顱底和脊柱骨肉瘤質(zhì)子治療的臨床療效回顧性分析。
2004年1月-2012年1月，共96位患者被納入研究，隨訪時(shí)間>6個(gè)月，或患者6個(gè)月內(nèi)死亡則終止隨訪。所有納入研究的患者需要滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷證實(shí)顱底或脊柱脊索肉瘤，無(wú)轉(zhuǎn)移，年齡≥20歲，既往無(wú)放射治療史。其中68名患者腫瘤位于顱底，13名患者的腫瘤位于骶椎。患者中位總劑量為70Gy，中位隨訪時(shí)間為52.6個(gè)月。5年總生存率、疾病無(wú)進(jìn)展生存率和局部控制率分別為75.3%、49.6%和71.1%。只有9名患者出現(xiàn)了3級(jí)急性毒性反應(yīng)和3級(jí)以上（包括3級(jí)）晚期毒性反應(yīng)。
回顧性研究的結(jié)果表明，對(duì)于脊柱和顱底骨肉瘤來(lái)說(shuō)，質(zhì)子治療是安全有效的，未來(lái)仍然需要更大規(guī)模的長(zhǎng)期隨訪研究對(duì)其療效做進(jìn)一步證實(shí)。（質(zhì)子中國(guó) 翻譯報(bào)道）
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