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董雷:乳腺癌質(zhì)子治療能夠顯著降低心肺照射劑量,減少相關(guān)副反應(yīng)的發(fā)生

2017年8月11-12日,第九屆上海國際放射腫瘤學(xué)會(huì)議在上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院舉行。本次會(huì)議由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、上海市抗癌協(xié)會(huì)主辦,《中國癌癥雜志》雜志社、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤放射治療??品謺?huì)、上海市抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)協(xié)辦,由劉泰福擔(dān)任大會(huì)名譽(yù)主席、郭小毛、章真、俞曉立擔(dān)任大會(huì)主席,馬金利、梅欣擔(dān)任大會(huì)執(zhí)行主席。

本次大會(huì)聚焦乳腺癌放射治療,10余位國際乳腺癌放射治療領(lǐng)域?qū)<页鱿藭?huì)議。賓夕法尼亞大學(xué)放射腫瘤部主任物理師董雷教授做了題為《乳腺癌質(zhì)子治療》的報(bào)告,主要內(nèi)容如下:

乳腺癌光子治療的局限性

與質(zhì)子治療相比,乳腺癌的X線放射治療需要面對(duì)以下問題:

  • 乳房形狀不規(guī)則導(dǎo)致治療劑量分布不均勻

  • 為了覆蓋腫瘤和相關(guān)淋巴結(jié)區(qū)域,需要多個(gè)照射野,照射野重疊會(huì)出現(xiàn)熱點(diǎn)

  • 由于劑量的累積,照射范圍內(nèi)皮膚表面的劑量不確定

  • 心臟、肺組織受到放射線照射

  • 散射劑量可能會(huì)引起二次原發(fā)腫瘤

既往研究表明,乳腺癌放射治療過程中心臟和肺的劑量與治療后心臟和肺副作用相關(guān)。盡管適形調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)的適形性更好,但在乳腺癌放射治療過程中,高劑量區(qū)劑量降低,低劑量區(qū)劑量升高,心臟的平均劑量依然沒有降低,因此IMRT并不是乳腺癌放射治療的優(yōu)選治療方法??梢?,基于乳腺癌的位置,傳統(tǒng)放療很難兼顧適形性和心肺組織的保護(hù),研究也證實(shí),左側(cè)乳腺癌患者放射治療后心臟病發(fā)病率顯著上升。此外,乳腺癌放射治療后,患者放射線相關(guān)二次原發(fā)腫瘤發(fā)生率上升,大約有5%的患者在接受放療后出現(xiàn)了二次原發(fā)腫瘤。

乳腺癌質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)

與傳統(tǒng)放療相比,乳腺癌質(zhì)子放射治療有如下優(yōu)勢(shì):

  • 靶目標(biāo)劑量分布更均勻

  • 降低皮膚劑量或減少靶區(qū)外的熱點(diǎn)數(shù)量

  • 心臟劑量更低

  • 肺劑量更低

  • 對(duì)側(cè)乳房劑量更低

  • 對(duì)于器官運(yùn)動(dòng)魯棒性更高

  • 照射野更少,治療時(shí)間更短

具體來說,質(zhì)子對(duì)于正常組織的保護(hù)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:

  • 皮膚(定義為5mm厚):無熱點(diǎn)(>105%)

  • 心臟:中位劑量<1Gy

  • 肺:同側(cè)肺V20<15%(胸壁劑量可能會(huì)高一點(diǎn))

  • 食管:最大劑量<45Gy,越低越好

  • 甲狀腺:越低越好

最早的乳腺癌質(zhì)子治療使用的是散射束,但散射束質(zhì)子治療的劑量分布有缺點(diǎn),即不同深度的腫瘤的劑量分布不均勻,且皮膚表面的劑量過高。而新一代筆形束掃描技術(shù)能夠逐層掃描腫瘤,根據(jù)掃描的層數(shù)調(diào)整束流的強(qiáng)度,且治療野也更大,可以達(dá)到30cm×40cm,一次一個(gè)照射野就足夠覆蓋靶目標(biāo)區(qū)域,治療時(shí)間不到10分鐘。

從2015年開始,筆形束治療室治療的患者量已經(jīng)超過了散射束質(zhì)子放射治療室,散射束的質(zhì)子治療室數(shù)也在減少。Upenn質(zhì)子中心的4間治療室中的3間已經(jīng)升級(jí)為筆形束掃描治療室,余下的散射束治療室使用率也有所下降。

治療計(jì)劃制定

處方劑量與傳統(tǒng)X線放療相同:
  • 全乳+淋巴結(jié):CTV50Gy/25f,同步推量(simultaneously integrated boost,SIB):57.5Gy/25f(2.3Gy/fx)

  • 全乳+淋巴結(jié):CTV:50.4Gy/28f,電子線補(bǔ)量(sequential boost volume):10-12.5Gy/5f

  • 胸壁:50Gy/25f或50.4Gy/28f

魯棒性分析
  • 4-5mm擺位誤差

  • 3-4%照射野不確定性

如何應(yīng)對(duì)金屬物

如果患者乳房內(nèi)填充了帶有金屬物的假體,那么需要在制定質(zhì)子治療計(jì)劃時(shí)躲避金屬物。具體的方法如下:首先根據(jù)填充物的產(chǎn)品說明將金屬物的密度轉(zhuǎn)換成水當(dāng)量密度;之后,在設(shè)計(jì)治療計(jì)劃時(shí),可以使用2個(gè)照射野對(duì)照射范圍進(jìn)行優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)放射線覆蓋靶目標(biāo),同時(shí)避開金屬物。

臨床試驗(yàn)

放療過程中心臟會(huì)受到照射,因此放射治療會(huì)提高乳腺癌患者治療后心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。而實(shí)際上質(zhì)子與光子放療相比,療效上的差異并不明確,只有大樣本前瞻性隨機(jī)臨床研究能夠回答這個(gè)問題。并且由于質(zhì)子治療價(jià)格昂貴,很多保險(xiǎn)公司也拒絕為質(zhì)子治療報(bào)銷費(fèi)用。

在這樣的背景下,目前美國正在開展一項(xiàng)由以患者為中心的臨床科研協(xié)會(huì)(Patient-Centered Outcomes Research Institute,PCORI)出資贊助的乳腺癌質(zhì)子治療臨床研究——無轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者質(zhì)子與光子治療實(shí)用性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):放射治療療效對(duì)照(Radiotherapy Comparative Effectiveness,RADCOMP)聯(lián)合試驗(yàn)。該研究的目的是對(duì)比局部晚期乳腺癌患者質(zhì)子治療與光子治療后心血管不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。納入研究的患者被隨機(jī)分到質(zhì)子治療組和光子治療組。參與試驗(yàn)的患者的放射治療劑量分布為:45-50.4Gy,1.8-2.0Gy/分割,伴或不伴癌床推量。

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