2022年4月1日，F(xiàn)DA宣布批準Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta，Axi-Cel）的新二線治療適應癥，用于一線化學免疫治療難治或首次治療后12個月內(nèi)復發(fā)的大B細胞淋巴瘤成年患者。需要注意的是，這種療法不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者。
該批準基于ZUMA-7試驗的結(jié)果。受試的患者尚未開始接受復發(fā)或難治性疾病的治療，是自體造血干細胞移植（HSCT）的潛在候選者。
共359例患者參與了臨床試驗。這些患者被分為試驗組與對照組，試驗組接受氟達拉濱+環(huán)磷酰胺淋巴耗竭化療（清淋）后單次輸注Yescarta治療，對照組會根據(jù)醫(yī)生對病情的評估，選擇2或3個周期的清髓化療后大劑量治療及自體造血干細胞移植等。
試驗結(jié)果顯示，接受Yescarta治療的患者，18個月無事件生存率為41.5%，而標準治療的對照組患者僅為17.0%；Yescarta治療患者的中位無事件生存期為8.3個月，對照組患者僅為2.0個月。
從緩解率方面來說，Yescarta治療的患者整體緩解率為83%，包括了65%的完全緩解和18%的部分緩解；對照組患者僅為50%，包括了32%的完全緩解和18%的部分緩解。
從生存期多方面來說，Yescarta治療的患者中位無進展生存期為14.7個月，中位總生存期已經(jīng)超過了36個月，目前仍有超過50%的患者生存；而對照組患者的中位無進展生存期為3.7個月，中位總生存期為35.1個月。
圖片來源為已經(jīng)公開發(fā)布的論文
在不良反應方面，Yescarta治療的患者3級及以上嚴重不良事件的發(fā)生率為91%，對照組患者為83%。
整體來說，與現(xiàn)有的、包括自體造血干細胞移植在內(nèi)的標準治療相比，Yescarta非常顯著地改善了患者的無事件生存期，并且能夠使更多的患者從治療當中獲益。
關(guān)于Yescarta
Yescarta是首款在中國上市的CAR-T細胞產(chǎn)品，為CAR-CD19-T細胞療法，在國內(nèi)使用的名稱為益基利侖賽注射液。
益基利侖賽注射液
（阿基侖賽；Yescarta，Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel；FKC876）
狀態(tài)：批準上市（NMPA/FDA）
時間：2021年6月23日（NMPA），2021年3月5日（FDA）
價格：120萬人民幣/針（國內(nèi)售價）
簡介：Yescarta是一款CAR-CD19 T細胞療法，曾經(jīng)在濾泡性淋巴瘤適應癥上獲得FDA授予的突破性療法指定和優(yōu)先審查資格。此前，F(xiàn)DA曾經(jīng)批準過Yescarta的大B細胞淋巴瘤適應癥。此次獲批后，Yescarta成為了濾泡性淋巴瘤的首款CAR-T細胞免疫療法。同時，Yescarta也是首款在中國上市的CAR-T細胞產(chǎn)品。
適應癥：大B細胞淋巴瘤（接受過二線或以上標準治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞癌淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細胞淋巴瘤）；濾泡性淋巴瘤（復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤，成年患者，經(jīng)過兩次或以上全身治療）
相關(guān)臨床試驗及數(shù)據(jù)：
【ZUMA-5試驗】整體緩解率達到了91%，完全緩解率高達60%；中位隨訪14.5個月時尚未達到中位緩解持續(xù)時間，74%的患者緩解持續(xù)時間超過18個月。
在目前已經(jīng)獲批上市（僅考慮FDA或NMPA批準）的CAR-T療法當中，CD19靶點的產(chǎn)品是最多的。
從2021年至今，我國上市的3款CAR-T細胞產(chǎn)品當中，就有兩款（益基利侖賽注射液，瑞基奧侖賽注射液）為CAR-CD19-T細胞產(chǎn)品，適應癥均為大B細胞淋巴瘤，且均為接受過二線及以上治療的疾病。此次二線治療適應癥的獲批，代表著我國的大B細胞淋巴瘤患者，也有希望在比較短的時間內(nèi)，迎來一款新的二線治療方案。
另外兩款已經(jīng)在國內(nèi)獲批的CAR-T細胞療法的簡介，我們也列在了下方。
瑞基奧侖賽注射液
（Relma-cel，JWCAR029）
狀態(tài)：批準上市（NMPA）
時間：2021年9月3日
價格：129萬人民幣/針
簡介：第二款在中國上市的CAR-T細胞產(chǎn)品，同時也是首款正式獲批上市的國產(chǎn)CAR-CD19-T療法，由上海藥明巨諾研發(fā)。
適應癥：大B細胞淋巴瘤（經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者）
相關(guān)臨床試驗及數(shù)據(jù)：
整體緩解率為60.3%。
西達基奧侖賽注射液
（LCAR-B38M，JNJ-4528，Cilta-cel，Carvykti）
狀態(tài)：批準上市（NMPA）
時間：2022年2月28日
價格：46.5萬美元/針（約合人民幣294萬元）
簡介：第三款在中國上市的CAR-T細胞產(chǎn)品，是一款由楊森公司（Janssen）和傳奇生物合作開發(fā)的CAR-BCMA-T療法。
適應癥：多發(fā)性骨髓瘤（復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者）
相關(guān)臨床試驗及數(shù)據(jù)：
【CARTITUDE-1試驗】整體緩解率98%，其中83%的患者達到嚴格的完全緩解；患者18個月無進展生存率66%，2年無進展生存率61%；18個月總生存率81%，2年總生存率74%。
“救命”療法卻是天價？臨床試驗也能救命
目前在中國上市的三款CAR-T產(chǎn)品，一款一針120萬、一款一針129萬、一款一針46.5萬美元（約合人民幣294萬），對于絕大多數(shù)患者來說，都是一個比較難承受的價位。
CAR-T療法的花費顯然是不菲的，但同時，我國又是CAR-T細胞療法研究及臨床試驗項目最多的國家，大量國內(nèi)中心的試驗項目正在招募中國患者。對于符合適應癥需求的患者來說，這是一個提前享受新藥治療且避免巨額開銷的好渠道。
希望嘗試CAR-T療法以及其它免疫細胞療法的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯-臨床新藥招募中心（400-686-1602）了解詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進行申請。
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*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應用效果的保障。新藥臨床試驗應在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。
