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《Expert Reviews of  Endocrinology & Metabolism》  2021年10月22日在線發(fā)表巴西的Elisa B Lamback, Luiz Eduardo Wildemberg, M?nica R Gadelha 等撰寫的《無功能垂體腺瘤診斷治療現(xiàn)狀。Current opinion on the diagnosis and management of non-functioning pituitary adenomas ?！罚╠oi: 10.1080/17446651.2021.1988851.）。前言:無功能垂體腺瘤(NFPA)是臨床上無癥狀的腫瘤，是第二常見的垂體腺瘤。因?yàn)槟壳斑€沒有有效的藥物手段，手術(shù)是治療的主要手段。涵蓋領(lǐng)域:我們目前對(duì)NFPA的臨床診斷、組織病理學(xué)分類、分子數(shù)據(jù)和處理策略的認(rèn)識(shí)。專家意見:就其起源和臨床病程而言，NFPA是一組異質(zhì)性腫瘤。近年來，病理學(xué)和分子生物學(xué)的研究提高了我們對(duì)NFPA發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。在大多數(shù)情況下，NFPA表現(xiàn)出一種惰性行為，對(duì)治療有滿意的反應(yīng)。在進(jìn)襲性的患者中，需要多模式管理；然而，即使是這種方法也可能是不夠的，因此為更好的管理，開發(fā)新的治療方法是有必要的。在這種情況下，了解NFPA發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制對(duì)于識(shí)別和發(fā)展具有較高應(yīng)答機(jī)會(huì)的針對(duì)性治療至關(guān)重要。文章強(qiáng)調(diào)：●無功能垂體腺瘤(NFPA)是第二常見的垂體腺瘤(PA)，且無激素分泌超量的證據(jù)。缺乏與激素分泌超量相關(guān)的臨床癥狀與診斷延遲有關(guān)。●死亡率似乎高于一般人群，伴由于垂體功能低下和病人感知的視野缺損所致的腫瘤負(fù)荷。●NFPA不一定是靜默性的。完全功能性垂體腺瘤（PA）和完全靜默性PA之間可能存在連續(xù)性。●促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞來源的NFPA似乎更具進(jìn)襲性，但最近的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述顯示，與其他NFPA亞型相比，它們并不具有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。●多激素PIT-1陽性腺瘤和靜默性Crooke細(xì)胞腺瘤似乎是進(jìn)襲性的NFPA。●隨著引入轉(zhuǎn)錄因子，零細(xì)胞腺瘤變得非常罕見，一些作者質(zhì)疑它們的存在。●最近已在NFPA中對(duì)體細(xì)胞USP8突變和K-RAS突變進(jìn)行了描述。1. 介紹無功能垂體腺瘤(NFPA)是僅次于泌乳素瘤的第二常見垂體腺瘤(PA)，而大腺瘤是最常見的，占PA的14 -54%。它們是良性腫瘤，除了垂體柄受壓引起的高泌乳素血癥外，沒有任何激素分泌超量的證據(jù)。缺乏與激素分泌超量相關(guān)的臨床癥狀與診斷延遲約1.96-2.9年相關(guān)。診斷時(shí)，約67%-90%的有癥狀的NFPA為大腺瘤，患者中位年齡介于51.5 - 65.5歲。根據(jù)歐洲、加拿大和美國的人口研究，臨床相關(guān)NFPA的患病率為每10萬人7 - 41.3例。無功能垂體腺瘤由一組根據(jù)細(xì)胞系分類的異質(zhì)性腫瘤組成。它們由促性腺激素細(xì)胞腺瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤、生長激素細(xì)胞腺瘤、泌乳素細(xì)胞腺瘤和促甲狀腺素細(xì)胞腺瘤組成，也包括零細(xì)胞腺瘤和多激素腺瘤。這些腫瘤大部分相對(duì)惰性，病程穩(wěn)定，但約10%的腫瘤可能表現(xiàn)出快速生長或早期復(fù)發(fā)的進(jìn)襲性（aggressive）特征。這些患者的長期死亡率(Long-term mortality )似乎高于一般人群，盡管在過去十年中,有報(bào)道稱死亡率有所下降，突出了最近在NFPA患者管理方面的進(jìn)展。在546例NFPA大腺瘤患者中位隨訪8年(范圍:1個(gè)月至48.5年)，其中159例(29.2%)患者接受了放療，主要死亡原因?yàn)樾哪X血管事件、感染和惡性腫瘤，分別占33.7%、30.1%和28.9%。死亡率是一般人群的3.6倍。在這項(xiàng)研究中，只有診斷時(shí)的年齡(較老)是死亡率的獨(dú)立顯著預(yù)測因素。適當(dāng)替代垂體激素缺乏癥不影響死亡率。此外，當(dāng)這些缺乏得到充分替代時(shí)，患者的生活質(zhì)量似乎與正常人群沒有差異。在過去的幾年里，病理和分子生物學(xué)的發(fā)展取得了很大的進(jìn)展，使人們能夠更好地理解NFPA生物學(xué)，并可能指導(dǎo)未來的治療選擇。在關(guān)于目前現(xiàn)狀的看法中，作者回顧了有關(guān)NFPA診斷和管理的最新文獻(xiàn)。2. 診斷2.1。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)從患者被偶然診斷、完全無癥狀，到全垂體功能減退，其表現(xiàn)歸因于腫塊占位效應(yīng)（Box 1)。順便說一句（incidentally ），NFPA可以通過腦部成像研究[磁共振成像(MRI)或計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)]診斷為非垂體疾病，即垂體偶發(fā)瘤(pituitary incidentaloma )。在最近的一項(xiàng)研究中，調(diào)查了269例NFPA患者，87%為大腺瘤，作者發(fā)現(xiàn)48.7%的患者是偶然診斷的，51.3%的患者是由于腫瘤癥狀。癥狀組的腫瘤[平均最大腫瘤直徑21.8 mm (S.D. 11.0)]大于偶發(fā)組[平均最大腫瘤直徑16.6 mm (S.D. 7.6)] (p <0.001)。Box 1 NFPA的臨床癥狀。●偶然的發(fā)現(xiàn)●腫塊占位效應(yīng)●高泌乳素血癥●神經(jīng)病學(xué)癥狀和體征●激素缺乏癥●垂體卒中在腫瘤相關(guān)癥狀中，頭痛是最常見的神經(jīng)癥狀，發(fā)生率高達(dá)75%。雖然尚不清楚是否與腫瘤有關(guān)，但顱內(nèi)新增生引起的頭痛與腫瘤同時(shí)發(fā)生、改善和惡化。鞍內(nèi)壓力增加、硬膜牽拉和三叉神經(jīng)疼痛通路激活是可能的機(jī)制。約40%的患者可見視野缺損。它可以影響視野的任何區(qū)域，取決于神經(jīng)壓迫的位置，但雙顳側(cè)偏盲是最常見的報(bào)道。與NFPA大腺瘤相關(guān)的眼球運(yùn)動(dòng)障礙可因侵襲海綿竇導(dǎo)致顱神經(jīng)III、IV和VI（動(dòng)眼、滑車、外展神經(jīng)）受壓而發(fā)生，但罕見(<5%的患者)。NFPA，可壓迫正常垂體腺、垂體柄和/或下丘腦，并可導(dǎo)致垂體功能低下。生長激素(GH)缺乏癥和性腺功能減退癥是最常見的缺乏癥，其次是中樞性甲狀腺功能減退和中樞性腎上腺功能不全。高催乳素血癥可由垂體柄壓迫，稱為垂體柄效應(yīng)。這是由于多巴胺從下丘腦到垂體前葉的機(jī)械中斷，也可能是性腺機(jī)能減退癥的原因。在診斷時(shí)尿崩癥應(yīng)直接調(diào)查其他鞍區(qū)病理，因?yàn)樗苌倥c垂體腺瘤相關(guān)(見Box3)。可發(fā)生垂體卒中，與其他垂體腺瘤相比，在NFPA中卒中更位常見。在系統(tǒng)綜述中報(bào)道，NFPA大腺瘤卒中的發(fā)生率，每年為1.1%。它甚至可能是未確診的PA的表現(xiàn)。患者可能會(huì)經(jīng)歷由垂體功能減退、視野缺損和社會(huì)心理問題引起的負(fù)擔(dān)，這些問題可以在慢性疾病患者中出現(xiàn)。此外，一些研究表明，鞍上NFPA大腺瘤患者比一般人群有更多的睡眠障礙(如更多的睡眠碎片，睡眠質(zhì)量受損，睡眠潛伏期增加，睡眠-覺醒節(jié)律改變)，這可能是由細(xì)微的視交叉上核失調(diào)引起的，指向視交叉上核功能障礙的作用。2.2.評(píng)估應(yīng)篩查患者以排除不易察覺的垂體高分泌，大腺瘤和較大微腺瘤(最大腫瘤直徑≧6mm)的患者應(yīng)篩查垂體功能減退癥(Box 2)。鞍區(qū)磁共振釓劑成像是評(píng)估NFPA的最佳成像技術(shù)。MRI顯示腫瘤緊靠或壓迫視交叉時(shí)，應(yīng)進(jìn)行視野檢查。Box 2.最初診斷檢查。●垂體分泌超量篩查●測量血IGF-1和泌乳素（如果腺瘤≧3cm，泌乳素稀釋）●若臨床疑是，篩查庫欣病●篩查垂體功能低下(NFPA≧6mm)●測量血清皮質(zhì)醇(清晨)、IGF-I、TSH、游離T4、泌乳素、FSH、LH和(男性)睪酮●評(píng)估絕經(jīng)前婦女的月經(jīng)周期●（若有必要）動(dòng)態(tài)測試：ACTH24小時(shí)興奮視野或胰島素耐受試驗(yàn)●預(yù)約釓劑增強(qiáng)的鞍區(qū)MRI●（NFPA鄰近或壓迫視交叉），評(píng)估視野缺損●視野測量首選Goldmann方法2．3．鑒別診斷術(shù)前鑒別診斷包括多種類似NFPA的鞍區(qū)病變，如另一種垂體前葉腺瘤(泌乳素瘤)、生殖細(xì)胞瘤、囊性病變、炎性和血管性病變（Box 3）。Box 3.NFPA的鑒別診斷●其他垂體腺瘤：泌乳素腺瘤●垂體增生●其他腫瘤:顱咽管瘤、生殖細(xì)胞腫瘤(生殖細(xì)胞瘤、無性細(xì)胞瘤、絨毛膜癌)、腦膜瘤和(來自乳腺、肺和腎癌)轉(zhuǎn)移瘤●囊性病變：Rathke裂囊腫●浸潤性/炎性病變:淋巴細(xì)胞性垂體炎和朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥●血管性病變:頸內(nèi)動(dòng)脈動(dòng)脈瘤2．4．組織病理學(xué)分類根據(jù)2017年世界衛(wèi)生組織(WHO)內(nèi)分泌器官腫瘤分類，無功能垂體腺瘤根據(jù)其來源的細(xì)胞譜系進(jìn)行分類。轉(zhuǎn)錄因子協(xié)調(diào)腺垂體細(xì)胞的細(xì)胞分化:垂體特異性的POU -class同源異形結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子(PIT-1)導(dǎo)致生長激素細(xì)胞、泌乳素細(xì)胞和促甲狀腺素細(xì)胞因子分化，分別引起生長激素細(xì)胞、泌乳素細(xì)胞和促甲狀腺素細(xì)胞來源的腺瘤。類固醇合成因子(SF-1)調(diào)節(jié)促性腺激素細(xì)胞分化，并與促性腺激素細(xì)胞腺瘤有關(guān)。AT-box家族成員TBX19 (T-PIT)驅(qū)動(dòng)阿黑皮素原（proopiomelan）譜系分化促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞，可導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤。利用腺垂體激素的免疫組化(IHC)譜和轉(zhuǎn)錄因子對(duì)PA進(jìn)行分類（表1）。表1。無功能垂體腺瘤的組織病理學(xué)分類。腫瘤組亞型激素染色轉(zhuǎn)錄因子SF-1譜系促性腺激素細(xì)胞腺瘤β-FSH，β-LH,α-亞基SF-1,ER-α，GATA2T-PIT譜系促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤T-PITCrooke細(xì)胞腺瘤PIT-1譜系生長激素細(xì)胞腺瘤GH，α-亞基PIT-1泌乳素細(xì)胞腺瘤PRLPIT-1,ER-α促甲狀腺素細(xì)胞腺瘤PIT-1,GATA2多激素PIT-1陽性腺瘤PIT-1,ER-α,GATA2未知譜系零細(xì)胞腺瘤無無多譜系多激素腺瘤任意組合任意組合SF-1，類固醇激素1;T-PIT: T-box家族成員TBX19;PIT-1:垂體轉(zhuǎn)錄因子1;β-FSH:卵泡刺激素;β-LH :促黃體生成素;ER-α:雌激素受體;GATA2:鳥嘌呤腺嘌呤胸腺嘌呤結(jié)合蛋白2;ACTH:促腎上腺皮質(zhì)激素;GH:生長激素;PRL:泌乳素;β-TSH:促甲狀腺激素促性腺激素細(xì)胞腺瘤和促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤占NFPA的絕大多數(shù)，分別約占患者的80%和15%。Crooke細(xì)胞腺瘤(CCA)是一種罕見的進(jìn)襲性促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞起源的變異型。通過對(duì)β-卵泡刺激素(β- FSH)、β-促黃體生成素(β-LH)、糖蛋白激素α亞基、雌激素受體(ER-α)、SF-1和/或鳥嘌呤腺嘌呤胸腺嘌呤結(jié)合蛋白2 (GATA2)的免疫染色，可以使促性腺激素腺瘤化。促甲狀腺腺瘤極其罕見，表達(dá)β-甲狀腺刺激激素(TSH-β)、GATA2和PIT-1。多激素腺瘤可以是PIT-1陽性的多激素腺瘤(以前稱為靜默亞型3腺瘤)，也可以是激素免疫染色異常聯(lián)合的多激素腺瘤。過去，零細(xì)胞腺瘤是指不表現(xiàn)出激素染色的腺瘤?，F(xiàn)在，根據(jù)WHO最后的分類，加上轉(zhuǎn)錄因子的引入，零細(xì)胞腺瘤是指不顯示任何激素或轉(zhuǎn)錄因子免疫染色的腫瘤。一項(xiàng)選擇激素陰性腫瘤并對(duì)其進(jìn)行轉(zhuǎn)錄因子染色的研究表明，零細(xì)胞腺瘤對(duì)應(yīng)于腫瘤的少數(shù)。本研究中95%的腫瘤具有正轉(zhuǎn)錄因子，其中大部分為促性腺激素細(xì)胞起源(66.4%)，其次為促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞起源(26.9%)。少于5%的是真正的零細(xì)胞腺瘤。到目前為止，零細(xì)胞腺瘤還沒有明確其起源。垂體腺瘤可以是孤立性病變，也可以伴有另一種稱為碰撞鞍區(qū)病變（collision sellar lesions ）。這些碰撞病變極為罕見，在約1%的外科PA系列中可見，在我們中心觀察到的NFPA和Rathke裂囊腫是最常見的聯(lián)合病變。（1）亞型腫瘤的重要性WHO已將PA的某些亞型描述為具有潛在進(jìn)襲性的，因?yàn)槠鋬?nèi)在特征，罹患這些腫瘤的患者可能需要更密切的隨訪。在手術(shù)系列研究中，進(jìn)襲性PA約占所有PA的10%。他們表現(xiàn)出快速或與臨床相關(guān)的腫瘤生長，雖然最佳的治療(生長>20%， 6個(gè)月內(nèi)至少2mm)，多次復(fù)發(fā)，以及對(duì)治療的抵抗性。對(duì)于NFPA，有三種亞型突出:促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞來源的NFPA、多激素PIT-1陽性腺瘤和Crooke細(xì)胞腺瘤(CCA)。目前尚不清楚驅(qū)動(dòng)某些NFPA生長的潛在分子機(jī)制。此外，除了眾所周知的標(biāo)記指數(shù)Ki-67以及對(duì)具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的侵襲性和增殖性腫瘤的Trouillas分類外，尚未確定腫瘤生長的具體預(yù)后危險(xiǎn)標(biāo)志物。WHO報(bào)告稱，促腎上腺皮質(zhì)激素來源的無功能垂體腺瘤有較高的復(fù)發(fā)率。為了在術(shù)前識(shí)別這些腫瘤，以便更好地治療，尋求更積極的手術(shù)方法，研究集中在MRI特征上。與其他NFPA相比，它們的放射影像學(xué)表現(xiàn)不同。T2加權(quán)序列顯示微囊型。這種模式的存在對(duì)確定腫瘤的促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞性質(zhì)具有90%的準(zhǔn)確性。因此，對(duì)大多數(shù)患者術(shù)前可假設(shè)診斷為促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞來源的NFPA。除形成囊腫外，還可具有壞死和出血的傾向。與其他類型的PA相比，卒中在這些類型的垂體腺瘤中更為常見，描述為反復(fù)發(fā)生的臨床卒中（recurrent clinical apoplexy ）。它們通常也是大的侵襲性腫瘤。然而,盡管他們是侵襲性腫瘤和被描述為一個(gè)更具進(jìn)襲性的亞型,最近對(duì)由近300例平均隨訪5年以上的患者的14項(xiàng)研究的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn),與其他NFPA亞型相比,它們復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。Crooke細(xì)胞腺瘤是垂體腺瘤（PA）的一種罕見亞型，迄今為止報(bào)道的病例少于100例，WHO認(rèn)為它是一種進(jìn)襲性變異。該腫瘤顯示繼發(fā)于皮質(zhì)醇增多癥的Crooked透明樣變。約有四分之一的CCA患者無功能。這可能是由于糖皮質(zhì)激素受體的過度表達(dá)或缺乏受體下調(diào)導(dǎo)致對(duì)生理皮質(zhì)醇水平的超敏反應(yīng)，或表明NFPA可能并不總是靜默的。無功能垂體腺瘤不一定是靜默的。已經(jīng)提出了一系列的功能性，從沒有臨床癥狀或異常生化結(jié)果的完全靜默的垂體腺瘤（PA）（completely silent PA with no clinical signs or abnormal biochemical findings ），到分泌活躍激素的PA顯性表型（overt phenotype of the active hormone secreting PA ）。在這些極端情況之間，會(huì)有邊緣性的、輕微的臨床癥狀和體征（Between these extremes, there would be patients with borderline, mild, clinical symptoms and signs, and increased hormone levels detected ），并檢測到激素水平升高的患者。這些病例被稱為低語性腺瘤（whispering adenomas ）。此外，也有報(bào)道一些NFPA的腫瘤表型改變，最常見于促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞來源的PA，但這些病例非常罕見。在例外情況下，在促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞來源的PA患者中可以看到功能性和無功能性表型的“轉(zhuǎn)變（shift）”。仍不清楚這些轉(zhuǎn)變的潛在分子機(jī)制。然而，促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞起源的NFPA是否有可能轉(zhuǎn)化為一種功能性類型，或者是否從未靜默，是有爭議的，因?yàn)橹改喜唤ㄗh在沒有庫欣病臨床懷疑的情況下常規(guī)篩查皮質(zhì)醇增多癥。多激素PIT-1陽性腺瘤以前被稱為靜默亞型3腺瘤。最初，它們被分類為NFPA，但最近的研究表明，這些腫瘤的患者可能表現(xiàn)出超過150 ng/dL的高泌乳素血癥、肢端肥大癥和甲狀腺功能亢進(jìn)癥，分別在4-11%、8-19%和4-17%的患者中出現(xiàn)。它們的診斷是重要的，因?yàn)樗鼈儼l(fā)生在年輕的患者，往往是大的和有侵襲性的，并有高的復(fù)發(fā)率。一組作者認(rèn)為，零細(xì)胞腺瘤可能代表原發(fā)位置不明的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET)的轉(zhuǎn)移，或者可能是非垂體來源的原發(fā)性鞍區(qū)NET。出于這個(gè)原因，為了排除來自其他器官的NET轉(zhuǎn)移，建議訂購一個(gè)更廣泛的免疫組化全套（broader panel of IHC ），包括甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1 (thyroid transcription factor 1 ，TTF-1)、血清素（serotonin ）、阿爾法地中海貧血/精神發(fā)育遲緩綜合征X -連鎖（ alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked ）(ATRX)、死亡結(jié)構(gòu)域域相關(guān)蛋白（death-domain-associated protein ）(DAXX)、尾端相關(guān)同源盒轉(zhuǎn)錄因子（caudal-related homeobox transcription factor ）(CDX2)來區(qū)分鞍區(qū)轉(zhuǎn)移性NET和NFPA。這些作者主張也應(yīng)考慮功能性成像。然而，Nishioka等人的研究表明，隨著引入和獲得可用的確定腫瘤來源的更新的抗體，真正的零細(xì)胞腺瘤正變得越來越罕見。一些作者質(zhì)疑它們的存在，因?yàn)樗鼈兛赡苤环从沉朔椒ㄉ系膯栴}。2．5．范式轉(zhuǎn)變——基于分子生物學(xué)的新發(fā)現(xiàn)通過全外顯子組或全基因組測序未發(fā)現(xiàn)NFPA的驅(qū)動(dòng)基因，但在庫欣病和肢端肥大癥中發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)基因。然而，有兩組在促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞來源的NFPA中檢測到體細(xì)胞USP8基因突變，USP8基因是庫欣病常見的驅(qū)動(dòng)基因，這兩組分別是我們組和Castellnou等的組。USP8突變腫瘤似乎與高生長抑素受體(SST)亞型5 (SST5)表達(dá)相關(guān)，為藥物治療(pasireotide帕瑞肽)鋪平了道路。然而，在NFPA中USP8突變的發(fā)現(xiàn)并不一致。在泛基因組分類中，通過多基因組對(duì)134個(gè)PAs進(jìn)行了特征分析，包括21個(gè)NFPA(促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤、促性腺激素細(xì)胞腺瘤和零細(xì)胞腺瘤)，未發(fā)現(xiàn)NFPA中有功能性體細(xì)胞變異或染色體改變。在最近的一項(xiàng)研究中，首次在PA中發(fā)現(xiàn)了K-RAS突變體?；颊哂幸粋€(gè)促性腺激素細(xì)胞起源的巨大的侵襲性NFPA。在腫瘤和血液樣本中使用微滴數(shù)字PCR (ddPCR)檢測K-RAS突變，與使用Sanger測序(檢測約20%的突變等位基因)相比，ddPCR更為敏感，能夠檢測低頻率的突變等位基因(甚至低于0.1%)。尚未闡明在NFPA中K-RAS突變的相關(guān)性，但可能與腺瘤的生長、侵襲和預(yù)后有關(guān)。此外，去年發(fā)表的泛基因組研究對(duì)我們目前對(duì)PA病理分類的理解提出了挑戰(zhàn)。目前對(duì)促性腺激素細(xì)胞譜系的定義受到了質(zhì)疑，因?yàn)榇傩韵偌に丶?xì)胞分子標(biāo)志物SF-1也在其他PA中被識(shí)別出來。在所有類型的PA的轉(zhuǎn)錄組學(xué)（transcriptomic）分析中，在零細(xì)胞腺、促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤和GNAS野生型生長激素細(xì)胞腺瘤中均有SF-1表達(dá)。這項(xiàng)研究還表明，促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞起源的NFPA，同時(shí)顯示促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞和促性腺激素細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，這在之前的研究中發(fā)現(xiàn)并見于皮質(zhì)激素促性腺激素腺瘤（corticogonadotroph adenomas ）。此外，PIT-1似乎是該類型的主要分類驅(qū)動(dòng)因素，PIT-1譜系與DNA低甲基化和染色體不穩(wěn)定性有關(guān)（DNA hypomethylation and chromosomal instability）。這些改變是否與不同的生物學(xué)行為有關(guān)還有待確定，但這可能有助于預(yù)測基于分子的進(jìn)襲性，并可能指導(dǎo)治療。3.管理NFPA的管理可能包括手術(shù)、放療和藥物治療。對(duì)于垂體偶發(fā)瘤的患者，在對(duì)選定的部分患進(jìn)行積極監(jiān)測可能是適當(dāng)?shù)摹?div style="height:15px;">