一年一度的美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)ASCO大會(huì)，前天已經(jīng)正式開幕。
ASCO每年都受到全球關(guān)注，是因?yàn)橐恍┌┌Y治療的新技術(shù)+新藥物+新研究等腫瘤前沿動(dòng)態(tài)，都是首先從這大會(huì)上密集釋放。
腫瘤治療研究新成果科普介紹：（中國(guó)新成果為主，美歐后續(xù)文章再述）
1、5項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)達(dá)標(biāo)
雙重機(jī)制糖尿病療法今年有望遞交上市申請(qǐng)
2021年5月20日，禮來(lái)（Eli Lilly and
Company）宣布，其葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide，在名為SURPASS-4的臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)與所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。
與活性對(duì)照組相比，在心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)增加的2型糖尿病成人患者中，三種不同劑量tirzepatide均顯著降低患者的糖化血紅蛋白（A1C）和體重。接受最高劑量（15
mg）的患者組，在治療52周后，tirzepatide成功使43%患者A1C達(dá)到正常人水平，平均體重減少11.7公斤。
至此，tirzepatide已在全部5項(xiàng)全球性3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。
Tirzepatide是一種每周注射一次的在研GIP和GLP-1雙重受體激動(dòng)劑，即將這兩種腸促胰島素的作用整合到一個(gè)新分子中，是治療2型糖尿病的一種新手段。GIP是一種激素，可能補(bǔ)充GLP-1受體激動(dòng)劑的作用。臨床前模型已證明GIP可減少攝食量并增加能量消耗，從而使患者體重減輕。并且，當(dāng)GIP與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用時(shí)，可能對(duì)患者血糖水平和體重產(chǎn)生更大影響。Tirzepatide目前正處于用于2型糖尿病成人患者的血糖管理和慢性體重管理的3期臨床開發(fā)階段。它也被作為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（HFpEF）的潛在療法。
SURPASS-4試驗(yàn)旨在評(píng)估三種不同劑量的tirzepatide（5 mg，10 mg和15
mg）對(duì)2002名2型糖尿病患者治療的有效性與安全性。這些患者的平均糖尿病病史為11.8年，基線A1C為8.52%，基線體重為90.3
kg，85%以上的受試者有心血管事件史。
SURPASS-4達(dá)到了主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，相比使用甘精胰島素的對(duì)照組，三種劑量的tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）均導(dǎo)致患者更大程度的A1C和體重降低。在接受15 mg最高劑量tirzepatide治療的患者組，患者平均A1C水平降低2.41%，平均體重減少了11.7公斤。并且，91%的患者A1C水平低于7%，這是美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦糖尿病患者需達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，43%患者達(dá)到A1C低于5.7%，這是未患糖尿病的健康人達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)。
2、PNAS報(bào)道新型腺病毒遞送系統(tǒng)：瘤內(nèi)抗體水平比直接給藥提高21倍
5月17日，瑞士蘇黎世大學(xué)的研究人員利用改良腺病毒（一種常見(jiàn)的呼吸道病毒）將治療性基因遞送到腫瘤細(xì)胞中，通過(guò)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生抗體，實(shí)現(xiàn)由內(nèi)而外殺傷腫瘤。
研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)基于腺病毒血清型5（Ad5）的SHREAD（SHielded, REtargeted
ADenovirus）基因治療平臺(tái)，SHREAD可根據(jù)選定的表面標(biāo)記物（本研究中為HER2）靶向特定細(xì)胞，并將靶細(xì)胞轉(zhuǎn)化為分泌治療物質(zhì)的生物工廠，而且SHREAD使用了基于抗體三聚體單鏈可變片段（scFv）的防護(hù)罩，可大大降低肝臟嗜性，還能使其免受免疫系統(tǒng)的清除作用。
利用這一平臺(tái)，研究人員誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)抗癌藥殺滅自身，這些治療物質(zhì)大部分停留在治療位置，腫瘤微環(huán)境中的藥物濃度更高，而擴(kuò)散到全身循環(huán)中的劑量要低得多，從而減少了對(duì)健康器官和組織的損害。
可視化消滅腫瘤。在概念驗(yàn)證研究中，SHREAD系統(tǒng)使小鼠的HER2過(guò)表達(dá)乳腺腫瘤中產(chǎn)生了曲妥珠單抗，而且與直接注射曲妥珠單抗相比，SHREAD在腫瘤中產(chǎn)生的抗體量更多。
研究人員使用了高分辨率3D成像技術(shù)使組織呈完全透明，證明了SHREAD高水平的腫瘤細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)和顯著且持久的抗體產(chǎn)生。此外，SHREAD可以顯著降低血液和其它組織中抗體的濃度，從而降低發(fā)生副作用的可能。
利用這一技術(shù)，研究人員對(duì)分泌的抗體進(jìn)行了局部量化，并直接觀察到了腫瘤中孔的形成發(fā)生增強(qiáng)以及完整脈管系統(tǒng)的破壞，而且在治療第11天，與直接給藥相比，抗體的原位產(chǎn)生使得腫瘤中測(cè)得的曲妥珠單抗高了21倍，血漿中的曲妥珠單抗低了89倍，肝臟中的曲妥珠單抗低了2.2倍。
3、葆元醫(yī)藥：taletrectinib
作用機(jī)制：ROS1和NTRK雙靶點(diǎn)小分子抑制劑
適應(yīng)癥：ROS1融合的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)
Talectrectinib是新一代選擇性ROS1和NTRK雙靶點(diǎn)小分子抑制劑，可穿越血腦屏障，目前已在日本和美國(guó)完成1期臨床，用于攜帶ROS1或NTRK融合基因?qū)嶓w瘤患者。2020年3月，該藥物在中國(guó)獲批兩項(xiàng)2期注冊(cè)臨床研究，攜帶ROS1融合基因的NSCLC及攜帶NTRK融合基因的不分瘤種的實(shí)體瘤患者。目前其在中國(guó)的2期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
此次入選ASCO的研究，是taletrectinib用于ROS1融合非小細(xì)胞肺癌患者的多中心2期注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
4、創(chuàng)勝集團(tuán)：MSB2311
作用機(jī)制：pH依賴性結(jié)合PD-L1的人源化抗體
適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤
MSB2311是pH依賴性結(jié)合PD-L1的人源化抗體，它在本次大會(huì)上以摘要形式發(fā)布一項(xiàng)1期臨床數(shù)據(jù)。
截至2020年8月31日的數(shù)據(jù)，已有33名中國(guó)患者接受了治療。
具體而言，在17名生物標(biāo)志物表達(dá)且療效可評(píng)價(jià)的實(shí)體瘤患者中，6名患者獲得了確認(rèn)的部分緩解（PR），ORR為35%；其中在20 mg/kg Q3W（3周使用一次）劑量組有4例PR患者，ORR達(dá)到44%。根據(jù)iRECIST標(biāo)準(zhǔn)，7例當(dāng)中有4例部分緩解患者腫瘤縮小了50%以上，有3例患者獲得了持久緩解（≥24周）。
研究沒(méi)有觀察到劑量限制性毒性，也沒(méi)有達(dá)到最大耐受劑量。最常見(jiàn)的不良事件（AE）包括貧血、甲狀腺功能減退、蛋白尿、體重減輕等，沒(méi)有治療相關(guān)的4級(jí)或5級(jí)AEs報(bào)告。這表明MSB2311在中國(guó)晚期實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤患者中，顯示了有潛力的初步療效和耐受性。
5、亙喜生物：GC012F
作用機(jī)制：BCMA/CD19雙靶向CAR-T療法
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤
GC012F是一款基于亙喜生物FasTCAR專利技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的BCMA/CD19雙靶向自體CAR-T細(xì)胞療法，具備“次日即可完成生產(chǎn)”的優(yōu)勢(shì)。
截至2021年1月12日，該研究的三個(gè)劑量組共計(jì)入組19例多發(fā)性骨髓瘤患者。
結(jié)果顯示，早期ORR高達(dá)94.7%（18/19），所有應(yīng)答均顯示獲得了極佳的部分緩解（VGPR），乃至嚴(yán)格意義上的完全緩解；所有劑量組的數(shù)據(jù)，均呈現(xiàn)出快速、深入、持久的治療效果。在最高劑量組中接受治療的全體患者（n=9）均取得微小殘留病灶陰性-嚴(yán)格意義上的完全緩解。GC012F的安全性與此前觀察結(jié)果一致，主要出現(xiàn)的是低級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜
因子釋放綜合征（CRS），在19例患者中均未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性。治療期間發(fā)生的所有TEAE如血細(xì)胞數(shù)減少，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后均得到緩解。
6、豪森藥業(yè)：甲磺酸阿美替尼
作用機(jī)制：第三代EGFR-TKI
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌一線治療
阿美替尼是豪森藥業(yè)開發(fā)的一款第三代EGFR-TKI，已在中國(guó)獲批NSCLC患者二線使用。該研究旨在評(píng)估阿美替尼對(duì)比吉非替尼作為一線針對(duì)EGFR敏感突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性，總計(jì)超過(guò)400例受試者參加。
研究顯示，與現(xiàn)有的一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物相比，使用阿美替尼可將PFS顯著延長(zhǎng)（mPFS為19.3個(gè)月 vs 9.9 個(gè)月），DoR也顯著延長(zhǎng)（mDoR 為18.1 個(gè)月 vs 8.3 個(gè)月）。盡管阿美替尼組用藥時(shí)間顯著延長(zhǎng)，但其藥物相關(guān)的皮疹、腹瀉、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)/谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高及藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAEs）發(fā)生率更低（4.2% vs 11.2%）。
總體而言，阿美替尼顯示出良好的安全性，特別是在野生型EGFR介導(dǎo)的毒性方面，表明它將為晚期肺癌患者帶來(lái)更多生存獲益。
7、恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗
作用機(jī)制：PD-1抑制劑
適應(yīng)癥：食管鱗狀細(xì)胞癌一線治療
卡瑞利珠單抗是一款人源化抗PD-1單克隆抗體，已在中國(guó)獲批霍奇金淋巴瘤、晚期肝細(xì)胞癌、非鱗狀NSCLC、食管鱗癌、鼻咽癌等5項(xiàng)適應(yīng)癥。
本次大會(huì)上，一項(xiàng)名為ESCORT-1st的多中心3期臨床研究結(jié)果將以口頭報(bào)告展示。該研究旨在評(píng)估對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管癌一線治療的有效性和安全性。從2018年12月3日到2020年5月12日，共計(jì)596例患者納入研究。
數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為10.8個(gè)月，與安慰劑+化療相比，卡瑞利珠單抗+化療顯著改善了OS（中位OS為15.3個(gè)月 vs 12.0個(gè)月），PFS也有所延長(zhǎng)（mPFS為6.9個(gè)月vs 5.6個(gè)月）?？ㄈ鹄閱慰菇MORR達(dá)到72.1％（vs 62.1％），中位DoR為7.0個(gè)月（vs 4.6個(gè)月）。
兩組中≥3級(jí)與治療相關(guān)的AEs發(fā)生率相當(dāng)，與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為30.2％和23.2％。這表明，在化療中加用卡瑞利珠單抗可為食管鱗狀細(xì)胞癌患者提供更好的OS和PFS，且安全性可控。
8、君實(shí)生物：特瑞普利單抗
作用機(jī)制：PD-1抑制劑
適應(yīng)癥：黏膜黑色素瘤
特瑞普利單抗是君實(shí)生物研發(fā)的抗PD-1單抗，已在中國(guó)獲批黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌3項(xiàng)適應(yīng)癥。
自2019年8月至2020年12月，研究共納入21例患者。主要研究終點(diǎn)為病理緩解率（病理完全緩解率pCR和病理部分緩解率pPR）。
結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為59周，病理緩解率為28.6％（包括2例pCR和2例pPR）。在應(yīng)答患者中未觀察到腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）超過(guò)58周，中位RFS數(shù)據(jù)未成熟。安全性方面，聯(lián)合方案耐受性良好，3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為23.8％。
研究者認(rèn)為，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼新輔助治療可手術(shù)切除的黏膜黑色素瘤患者可獲得較高的病理緩解率，表明其臨床療效可期，且治療的耐受性好，支持進(jìn)一步研究。
9、康方生物：cadonilimab（AK104）
作用機(jī)制：PD-1/CTLA-4雙抗
適應(yīng)癥：一線治療不可切除肝癌
AK104是康方生物研發(fā)的一款新型、潛在下一代PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，擬開發(fā)治療多種癌癥。
AK104聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼一線治療不可切除肝癌的2期臨床研究。研究結(jié)果顯示：AK104聯(lián)合侖伐替尼一線治療不可切除肝癌已顯示出良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性，且毒性可控，沒(méi)有意外的安全信號(hào)。
具體地，截至2021年2月1日，30例患者接受了AK104+侖伐替尼聯(lián)合治療。在18例可評(píng)估的患者中，ORR為44.4%（8/18），疾病控制率（DCR）為77.8%。中位無(wú)進(jìn)展生存期尚未達(dá)到。
83.3%的患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件(TRAEs)。最常見(jiàn)的TRAE為AST/ALT升高、血小板計(jì)數(shù)下降、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血膽紅素升高，絕大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)。
10、康寧杰瑞：KN046
作用機(jī)制：PD-L1/CTLA-4雙抗
適應(yīng)癥：胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）一線治療
KN046是一種重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，該產(chǎn)品聯(lián)合療法一線治療胰腺導(dǎo)管腺癌的研究結(jié)果將在大會(huì)上以壁報(bào)展示。這是一項(xiàng)正在中國(guó)進(jìn)行、名為KN046-IST-04的2期臨床研究，旨在評(píng)估KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇/吉西他濱用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的、不可切除局部
用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的、不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者的療效。截至2021年1月15日，共入組17例患者。
在可評(píng)估的患者中，ORR為55.6%，DCR為88.9%。
11、天演藥業(yè)：ADG106
作用機(jī)制：CD137抗體
適應(yīng)癥：腫瘤
ADG106是一款全人源配體阻斷型抗CD137 IgG4的激動(dòng)型單克隆抗體，它以一種天然的類似配體的方式激活CD137，同時(shí)阻斷CD137配體介導(dǎo)的負(fù)反饋信號(hào)，并擁有特異性Fc受體交聯(lián)反應(yīng)。本屆大會(huì)上，天演藥業(yè)將以摘要的形式公布其ADG106的一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
這項(xiàng)研究的中期數(shù)據(jù)顯示：
①回顧性分析發(fā)現(xiàn)，75%的生物標(biāo)志物陽(yáng)性患者在接受ADG106治療后表現(xiàn)出超過(guò)30%的腫瘤縮小；
②ADG106治療后，呈現(xiàn)靶點(diǎn)介導(dǎo)的抗腫瘤療效以及劑量相關(guān)性的自然殺傷（NK）細(xì)胞數(shù)量增加，可溶性CD137誘導(dǎo)比率相較于基線水平呈劑量依賴性增加；
③ADG106單一療法的疾病控制率為56%，并在最高劑量10 mg/kg的爬坡實(shí)驗(yàn)以及3 mg/kg和5 mg/kg的劑量擴(kuò)展中展現(xiàn)了良好的耐受性。
12、信達(dá)生物：IBI110、信迪利單抗
作用機(jī)制：抗LAG-3單克隆抗體、PD-1抑制劑
適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤
IBI110是一款新型抗LAG-3抗體，信迪利單抗是一款創(chuàng)新PD-1抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)抑制PD-1和LAG-3可以起到協(xié)同抗腫瘤作用。本屆大會(huì)上，信達(dá)生物將公布IBI110的一項(xiàng)1a/1b期劑量遞增研究，該研究旨在評(píng)估IBI110作為單藥，以及與信迪利單抗聯(lián)合用于晚期實(shí)體瘤患者的效果。
研究結(jié)果顯示：IBI110單藥療法或信迪利單抗聯(lián)用，均具有可接受的毒性，并顯示出了初步的抗腫瘤活性。
具體地，1a期研究入組了21例患者：在所有劑量隊(duì)列中均未觀察到劑量限制毒性（DLT）；常見(jiàn)的TRAE是貧血，TRAEs≥G3包括貧血、腹水和肝功能異常；通過(guò)研究者評(píng)估，單藥治療的最佳應(yīng)答為1例確認(rèn)的部分緩解和5例疾病穩(wěn)定。1b期研究入組了12例患者：除IBI110 5 mg/kg+信迪利單抗外，所有增加劑量的劑量組均完成了DLT觀察，未觀察到DLT；常見(jiàn)的TRAE為谷草轉(zhuǎn)氨酶增加，TRAEs≥G3的治療相關(guān)不良事件包括高血糖、膽紅素結(jié)合增高和肝功能異常；通過(guò)研究者評(píng)估，最佳應(yīng)答為2例部分緩解和6例疾病穩(wěn)定。
13、亞盛醫(yī)藥：APG-115
作用機(jī)制：MDM2抑制劑
適應(yīng)癥：黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤
APG-115是亞盛醫(yī)藥自主的一種口服、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。本次大會(huì)上，APG-115一項(xiàng)2期臨床研究初步結(jié)果將以口頭報(bào)告公布，該研究旨在評(píng)估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。截至2020年12月25日，共有84例患者被納入2期研究。
數(shù)據(jù)顯示，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑耐藥黑色素瘤患者的DCR達(dá)60.9％，其中ORR達(dá)到17.4％。結(jié)論顯示，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，或可恢復(fù)對(duì)腫瘤免疫藥物耐藥或不耐受的患者的抗腫瘤作用。
14、正大天晴：AL2846
作用機(jī)制：c-Met抑制劑
適應(yīng)癥：胰腺導(dǎo)管腺癌
AL2846是正大天晴在研的一款口服c-Met抑制劑，主要針對(duì)多種受體酪氨酸激酶（RTK）。本次大會(huì)上將展示的是，AL2846聯(lián)合吉西他濱治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的1期開放性、劑量遞增研究。截至2021年1月1日，共有15名胰腺導(dǎo)管腺癌患者入選并接受不同劑量水平的AL2846治療。
結(jié)果顯示，1名經(jīng)歷3級(jí)肝功能異常的患者發(fā)生了劑量限制性毒性。最常見(jiàn)的3級(jí)或以上與藥物相關(guān)的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥等。在療效可評(píng)估的15位患者中，有1位患者（6.6％）在90 mg劑量水平下獲得了部分緩解。有4名患者的PFS超過(guò)5個(gè)月。
研究結(jié)果表明，AL2846與吉西他濱組合的最大耐受劑量為120 mg，研究人員已選擇90 mg和120 mg作為RP2D的目標(biāo)劑量。目前，AL2846治療胰腺癌的進(jìn)一步臨床研究正在進(jìn)行中。
15、外用JAK抑制劑達(dá)到3期臨床終點(diǎn)，顯著恢復(fù)白癜風(fēng)患者皮膚顏色
2021年5月17日，Incyte宣布，其外用JAK抑制劑蘆可替尼（ruxolitinib）乳膏在兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中均達(dá)到了主要終點(diǎn)與關(guān)鍵次要終點(diǎn)，顯著改善了白癜風(fēng)患者面部與全身的皮膚癥狀。
根據(jù)這一積極結(jié)果，Incyte計(jì)劃在今年下半年向美國(guó)FDA和歐盟EMA遞交監(jiān)管申請(qǐng)。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，這將是首款能夠幫助白癜風(fēng)患者恢復(fù)皮膚色素（repigmentation）的療法。
16、百濟(jì)神州：帕米帕利
作用機(jī)制：PARP抑制劑
適應(yīng)癥：HER2陰性乳腺癌
帕米帕利是百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款在研PARP1和PARP2抑制劑。2021年5月，該藥首次在中國(guó)獲批上市，用于治療特定的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。本屆大會(huì)上，百濟(jì)神州將公布帕米帕利分別治療胃癌、HER2陰性乳腺癌的兩項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)。
其中一項(xiàng)為帕米帕利用于治療胚系BRCA突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌患者的2期臨床研究。
研究入組88例患者，中位隨訪時(shí)間為13.77個(gè)月。
在三陰性乳腺癌（TNBC）隊(duì)列中：
確診的客觀緩解率（ORR）為38.2%，中位持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）為6.97個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.49個(gè)月，中位總生存期（OS）為17.08個(gè)月。
在HR+隊(duì)列中：
確診ORR為61.9%，中位DOR為7.49個(gè)月，mPFS為9.20個(gè)月，中位OS未達(dá)到。
副作用方面：≥3級(jí)治療緊急不良事件54例，最常見(jiàn)的緊急不良事件（TEAE）是貧血，57例患者因TEAE而減少劑量，2例患者因TEAE而停止治療。
重磅資訊圍觀點(diǎn)評(píng)
重磅1 【強(qiáng)生的MET/EGFR雙抗amivantamab屬于新技術(shù)突破】
雙特異抗體和ADC，是當(dāng)前腫瘤藥物領(lǐng)域最重要的兩個(gè)前沿。
ADC，Antibody-Drug Conjugate），抗體藥物偶聯(lián)物，是指通過(guò)永久的或者不穩(wěn)定的化學(xué)連接體linker，將小分子細(xì)胞毒素cytotoxin和抗體連接起來(lái)的一類生物藥。它就像一顆定位精準(zhǔn)的生物導(dǎo)彈，通過(guò)抗體的靶向作用特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原，然后利用細(xì)胞本身具備的內(nèi)吞作用讓化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞。
腫瘤源于人體，不是外來(lái)入侵物，所以非常適應(yīng)人體內(nèi)環(huán)境，很狡猾地存在和生長(zhǎng)，腫瘤藥物，一般一種殺傷方式，效果不好，容易被腫瘤規(guī)避。于是就用兩種或以上，企圖在腫瘤找到躲避方法之前，雙管齊下，將其盡數(shù)殺滅，所以腫瘤治療領(lǐng)域，組合療法盛行。
目前來(lái)看，雙抗和ADC進(jìn)展不大。雙抗大多數(shù)還是借助免疫療法，要么靶向兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)，比如PD1+CTLA4，要么靶向腫瘤抗原和CD3。
ALPN-202，同時(shí)抑制PD-1、CTLA4、并激活CD28，安全方面的數(shù)據(jù)較好，但效果方面只有一例短暫部分應(yīng)答，但是，這個(gè)Amivantamab相當(dāng)于一個(gè)概念驗(yàn)證，更多后續(xù)類似研發(fā)，必定涌現(xiàn)。
ADC方面，HER2靶點(diǎn)中出現(xiàn)了ARX788這樣的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品（腫瘤縮小30%即ORR率約60%）外，其它靶點(diǎn)的ADC，還需技術(shù)突破，以毒性為代價(jià)換取療效，對(duì)藥企的研發(fā)，制約很大，動(dòng)物身上的試驗(yàn)移到人身上，必須慎之又慎，動(dòng)不動(dòng)臨床失敗，說(shuō)明缺少一套給力的評(píng)估體系，可能是主因。
雖然，ADC藥物的特殊結(jié)構(gòu)可擺脫高殺傷力小分子藥物嚴(yán)重的副作用，但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜以及其毒性的差異，使得其研發(fā)進(jìn)程十分緩慢。自2000年首個(gè)ADC藥物上市至今，全球僅有5款A(yù)DC藥物上市，其開發(fā)難度可想而知。
國(guó)內(nèi)22種ADC在研產(chǎn)品中，進(jìn)度最快的是百奧泰的BAT8001（抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物），擬用于HER2+實(shí)體瘤，如果進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)2022年初在國(guó)內(nèi)上市。
2019ASCO年會(huì)上，榮昌生物攜RC48-ADC應(yīng)邀參會(huì)，發(fā)布了以《RC48-ADC治療HER2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌II期臨床試驗(yàn)》為題的研究結(jié)果，備受矚目，RC48-ADC有望為全球晚期尿路上皮癌患者帶來(lái)巨大的福音。
日本第一三共制藥的乳腺癌新藥DS-8201，通過(guò)一個(gè)四胎接頭，將人源HER2抗體與新型的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd通過(guò)多肽鏈連接而成，藥物與抗體比率（DAR）高達(dá)8倍。DS-8201a在多種腫瘤類型（包括非典型HER2表達(dá)的實(shí)體瘤）中具有很高客觀緩解率ORR，顯示出抗腫瘤活性，并且在經(jīng)過(guò)多線治療的受試者中顯示出持久的反應(yīng)。
ADC藥物作為大分子和小分子的結(jié)合體，兼具兩者的優(yōu)勢(shì)，在理論及實(shí)際治療效果上具有不可替代的作用，且符合"精準(zhǔn)醫(yī)療"的理念。但是難點(diǎn)是，降低特異性偶聯(lián)物的毒性，同時(shí)增加體內(nèi)穩(wěn)定性，雙特異抗體和ADC藥物，前途光明，道路艱辛。
重磅2 【細(xì)胞療法靶向HPV的PBMC療法初期數(shù)據(jù)公布，雖平淡但技術(shù)高】
SQZ與羅氏合作靶向HPV的PBMC療法，在12位晚期腫瘤患的臨床試驗(yàn)中，一例患者SD，另有一例患者的腫瘤組織中CD8免疫T細(xì)胞富集翻倍，冷腫瘤催成了熱腫瘤。
細(xì)胞療法，是免疫療法中僅次于檢查點(diǎn)抑制劑PD1療法的另一個(gè)重要的治癌新技術(shù)，無(wú)奈目前，只有血液腫瘤中成功。
截止目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了5款CAR-T療法，用于治療多種類型的血液癌癥。
然而，在治療實(shí)體瘤方面，目前全世界仍然沒(méi)有任何獲批的CAR-T療法。
實(shí)體瘤，能找出什么TAA或TSA靶點(diǎn)呢？
熱門靶標(biāo)：HER2、EGFR、間皮素（mesothelin）、NY-ESO-1、PSMA、CAIX等等。
智能CAR-T，比如synNotch CAR-T，國(guó)內(nèi)連臨床前研究都沒(méi)聽(tīng)說(shuō)有。當(dāng)然也有設(shè)計(jì)CAR-T分子開關(guān)的，處在研究階段，給老鼠的，但沒(méi)聽(tīng)說(shuō)準(zhǔn)備轉(zhuǎn)化的。
難題很多，比如腫瘤微環(huán)境中的那些免疫抑制的東西，Treg，TAM，還有那些免疫抑制的細(xì)胞因子，怎么解決？好不容易有幾個(gè)CAR進(jìn)到腫瘤里，被剎車了。
實(shí)體瘤除了以前的TCR療法afami-cel偶有進(jìn)展外，實(shí)體瘤的細(xì)胞療法，主要障礙和雙抗/ADC類似但更難克服、那就是缺少腫瘤特異抗原，正常組織作為人肉盾牌經(jīng)常被誤傷。
仍是血液類腫瘤，比較引人注目的是Fate的NK-CAR療法FT516在淋巴瘤患者產(chǎn)生55%的CR。
PSMA-放療偶聯(lián)藥物L(fēng)u-PSMA-617在三期臨床顯著延長(zhǎng)前列腺癌患者生命。但在本周，Tmunity的PSMA/TGFb雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法，因造成兩例患者死亡而終止臨床研究。
重磅3 【法國(guó)生物Nanobiotix的過(guò)渡金屬二氧化鉿納米療法NBTXR3，與放療聯(lián)用，產(chǎn)生77%的應(yīng)答率】
這是一個(gè)小型一期臨床試驗(yàn)，這個(gè)產(chǎn)品定位是：放療增敏劑。實(shí)際效果，不僅增敏了放療，而且也改變了腫瘤殺死模式。
該產(chǎn)品可以把X-光殺傷轉(zhuǎn)化成ROS殺傷，類似動(dòng)能向電能的轉(zhuǎn)化、應(yīng)用范圍擴(kuò)大，更好應(yīng)對(duì)腫瘤異質(zhì)性的難題。
這種細(xì)胞殺傷免疫原性死亡的成分，比放療顯著增加，所以這個(gè)產(chǎn)品，理論上很有前途，正在與PD-1單抗聯(lián)用試驗(yàn)。
NBTXR3這種金屬納米療法，與腫瘤治療場(chǎng)TTF療法類似，都屬于非病毒的溶瘤藥物，可以在局部產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答，而造成全身免疫反應(yīng)，從而控制全身的腫瘤，與PD1的協(xié)作，應(yīng)該在期待之中。
當(dāng)然，與去年一樣，PD1單抗或PD-L1單抗，繼續(xù)沖鋒陷陣，擴(kuò)大臨床應(yīng)用，也是本次ASCO中的一個(gè)重要內(nèi)容。一個(gè)重要趨勢(shì)是，PD1單抗從晚期腫瘤后線治療，開始進(jìn)入手術(shù)前新輔助，手術(shù)后維持療法。術(shù)前術(shù)后PD1，這在華哥肉瘤群里，兩三年前就介紹和推介過(guò)了。
本次PD1的K藥（KN-564），是第一個(gè)在腎癌手術(shù)后維持療法顯著降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（46%）的免疫療法。
PD1單抗在乳腺癌、肺癌的早期治療中，也顯示良好前景，不僅限于晚期轉(zhuǎn)移腫瘤了。
施貴寶的NIPI組合（CM-648）擊敗化療，令一線食管癌治療，可能擺脫化療的限制。
AZN的Imfinzi，則令三期肺癌患者5年生存率達(dá)到46%。
ASCO大會(huì)還在繼續(xù)，期待更多的腫瘤治療前沿重磅資訊。
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