出品：科普中國(guó)
制作：中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì) 許利榮
監(jiān)制：中國(guó)科學(xué)院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)信息中心
前段時(shí)間，26歲投資人周西的一段題為《滾蛋吧，腫瘤君》的演講視頻感動(dòng)了億萬(wàn)網(wǎng)友，她聲淚俱下地闡明了一個(gè)觀點(diǎn)：熬夜就是作死！15年1月，女警楊先文因患腸癌去世，留下遺言勸誡世人少熬夜。同年3月，剛剛畢業(yè)的程序師林海濤因連續(xù)工作48小時(shí)而猝死夢(mèng)中。近年來，諸如此類事件屢見不鮮。隨著人工光源的發(fā)明、電子產(chǎn)品的普及，熬夜工作（或者娛樂）越來越普遍。并由此導(dǎo)致的覺醒-睡眠、激素分泌、代謝水平、社交關(guān)系、個(gè)人飲食習(xí)慣等等的改變均對(duì)健康有一定影響，研究表明：精神系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病、肥胖、糖尿病甚至癌癥等等均與不正常的睡眠習(xí)慣息息相關(guān)。那么，為什么熬夜會(huì)給我們的身體帶來這些變化呢？
正如植物的開花結(jié)果，動(dòng)物的洄游遷徙，古代人類日出而作，日落而息，現(xiàn)代人早出晚歸。事實(shí)上，仔細(xì)觀察就會(huì)發(fā)現(xiàn)我們身體的一些規(guī)律：早上記憶力較好，午飯后容易犯困，下午體溫較高等等，我們形象地稱其為生物鐘。生物鐘作為一種內(nèi)在的調(diào)控機(jī)制控制著我們身體規(guī)律地運(yùn)行著，人體內(nèi)生物鐘最初發(fā)現(xiàn)于長(zhǎng)期在地下工作的礦工，不見天日的他們依然按時(shí)吃飯、睡覺與常人無(wú)異。生物鐘在控制著我們的覺醒睡眠的同時(shí)，也在調(diào)節(jié)著我們的體溫變化、智力情況、精神狀態(tài)等等。這是由于生物鐘基因及其下游基因以24小時(shí)為周期呈現(xiàn)節(jié)律性地波動(dòng)表達(dá)，并由此導(dǎo)致各個(gè)臟器活動(dòng)以及多種激素分泌的節(jié)律性波動(dòng)（圖一）。
以一天24小時(shí)來講，凌晨2點(diǎn)為肝臟排毒的高峰期；4點(diǎn)時(shí)血壓最低，腦部的供血量最少，肌肉處于最微弱的循環(huán)狀態(tài)，呼吸很弱，此時(shí)人容易死亡；6點(diǎn)鐘血壓開始升高，心跳加快，體溫上升，腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，此時(shí)機(jī)體已經(jīng)蘇醒，為第一次最佳記憶時(shí)期；10點(diǎn)鐘積極性上升，人體處于第一次最佳狀態(tài)；13點(diǎn)鐘：午飯后，精神困倦，白天第一階段的興奮期已過，此時(shí)感到有些疲勞，宜適當(dāng)休息；15點(diǎn)：身體重新改善，感覺器官此時(shí)尤其敏感，人體重新走入正軌；20點(diǎn)：當(dāng)天的食物、水分都已充分貯備，體重最重等等。因此，根據(jù)人體精神、智力水平的節(jié)律性合理安排學(xué)習(xí)工作時(shí)間可大大提高效率，也可減少意外的發(fā)生。
圖一:人體生物鐘(圖片摘自尚書坊)
生物鐘幾乎參與了人體所有生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)，可想而知，其紊亂必將導(dǎo)致嚴(yán)重的后果！其實(shí)，生物鐘紊亂與我們熟知的多種疾病都息息相關(guān)，包括肥胖、高血脂等代謝性疾病以及心血管疾病、腫瘤等。
肥胖及其相關(guān)性疾病包括糖尿病、高血脂、高血壓等已經(jīng)成為全球性問題。研究表明，生物鐘基因突變小鼠在同樣高脂喂食的情況下較正常小鼠更易肥胖，這是由于大量脂肪代謝相關(guān)的酶類均受到生物鐘的調(diào)控，此外，脂肪細(xì)胞的增殖和分化也不例外。
美國(guó)科學(xué)家Panda.S的實(shí)驗(yàn)表明，強(qiáng)迫大鼠在白天進(jìn)食會(huì)對(duì)其代謝和健康水平帶來明顯的影響，最直接的表現(xiàn)就是肥胖。這一實(shí)驗(yàn)在小鼠和人類中也得到相同的結(jié)果。因此，由不規(guī)律的作息引起的不當(dāng)飲食習(xí)慣是導(dǎo)致肥胖的一個(gè)重要原因。所以，想減肥的胖子們，不要再運(yùn)動(dòng)、節(jié)食之后熬夜到天亮了，按時(shí)吃飯睡覺才是硬道理！
除熬夜外，現(xiàn)代很多職業(yè)還面臨一個(gè)不可避免的問題：倒班。瑞典學(xué)者研究表明：倒班工人血清中甘油三酯水平明顯高于正常水平，且非肥胖、吸煙、飲酒等因素造成，從而大大增加了其患冠心病的概率。很顯然，這是由于倒班工人因不規(guī)律的工作而導(dǎo)致了不規(guī)律的飲食、睡眠，生物節(jié)律發(fā)生紊亂。事實(shí)上，包括血壓、血管平滑肌的收縮等多種心血管的活動(dòng)和指標(biāo)都表現(xiàn)出明顯的生物節(jié)律，除此之外，很多心血管疾病如：心肌缺血、心肌梗死等都高發(fā)于清晨，這提示了生物鐘與心血管疾病的發(fā)生密不可分。對(duì)于其中的機(jī)制，科學(xué)家們一直在探索，目前有研究表明這可能與調(diào)節(jié)心血管的激素分泌以及凝血相關(guān)的酶類的合成和活性的節(jié)律性波動(dòng)有關(guān)。
基于此，科學(xué)家提出時(shí)間治療學(xué)，即根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作的節(jié)律特征，通過調(diào)整給藥時(shí)間和（或）劑量或應(yīng)用特殊制劑，調(diào)整相應(yīng)時(shí)段內(nèi)血液或組織中的藥物濃度，從而增加療效并減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
另外一種與生物鐘密切相關(guān)并且大家避之不及的疾病就是腫瘤。經(jīng)過對(duì)非正常工作時(shí)間導(dǎo)致生理功能紊亂的飛行員，乘務(wù)員和上夜班的工人的研究調(diào)查表明：長(zhǎng)期夜班工作的女性乳腺癌的發(fā)病率顯著增加．跨時(shí)區(qū)飛行的男飛行員急性髓細(xì)胞性白血病和前列腺癌的危險(xiǎn)性顯著增加。類似地，在對(duì)日本輪班的男性工人研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)前列腺癌的發(fā)病率顯著增加。另外有報(bào)道指出婦女每個(gè)月工作三個(gè)夜班達(dá)15 年或更久其患大腸癌的危險(xiǎn)性增加。此外，結(jié)直腸癌、卵巢癌、食管癌等等聽起來就很遙遠(yuǎn)（其實(shí)并沒有）的癌癥都無(wú)法與生物鐘劃清界限。究其根本，是由于與腫瘤發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞增殖、凋亡、癌基因、抑癌基因的表達(dá)均受到生物鐘的調(diào)控。因此，對(duì)腫瘤的時(shí)間治療學(xué)也開始備受關(guān)注，實(shí)驗(yàn)室及臨床研究表明：在恰當(dāng)時(shí)間給予化療或者放療，可顯著增加療效的同時(shí)大大降低副作用的發(fā)生。
事實(shí)上，根據(jù)人體睡眠－覺醒周期可將人體的生物鐘型分為兩種類型：百靈鳥型和貓頭鷹型。百靈鳥型的人，早晨大腦活躍，精力充沛，辦事效率高；而貓頭鷹型的人則表現(xiàn)為上午無(wú)精打采，晚上思維活躍，精力旺盛。“夜貓子”們不要得意，研究表明：在經(jīng)常熬夜的人群中，只有約２０％的人為真正的“ 貓頭鷹”，其余均為后天形成的假“貓頭鷹”。其實(shí)這部分“貓頭鷹”的呼吸、代謝消耗及許多激素的分泌量、酶類的活性與百靈鳥型的人基本相同，但是由于其不正當(dāng)?shù)淖飨?、飲食?xí)慣強(qiáng)行扭轉(zhuǎn)，使內(nèi)外生物鐘失去同步性，因此精神系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌失調(diào)、胃腸功能紊亂、心血管系統(tǒng)疾病均易發(fā)生。目前看來，對(duì)于這些疾病最簡(jiǎn)單的預(yù)防和治療方法也就是規(guī)律飲食、規(guī)律作息！合理安排工作娛樂時(shí)間，不要讓身體為你的一時(shí)放縱買賬！
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