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        免疫治療已成為2015的時(shí)代主題，免疫新藥Nivolumab在A(yíng)SCO年會(huì)上博得眾彩。Nivolumab是一種完全人類(lèi)IgG4程序性凋亡因子（PD-1）免疫位點(diǎn)抑制劑抗體，能夠復(fù)原T細(xì)胞免疫活性，并在Ⅰ期試驗(yàn)中顯示對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）具有較好的客觀(guān)療效。多項(xiàng)國(guó)際重要會(huì)議（ASCO/ESMO/ASCO-GI）均對(duì)Nivolumab進(jìn)行了全方位報(bào)道。既往美國(guó)Motzer教授研究發(fā)現(xiàn)Nivolumab的抗腫瘤活性顯著且具有較長(zhǎng)的客觀(guān)有效率，應(yīng)用不同劑量對(duì)疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）無(wú)影響。同時(shí)美國(guó)Hammers教授報(bào)告了Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab治療mRCC的Ⅰ期研究結(jié)果，Ipilimumab是一種單克隆抗體，能有效阻滯細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原-4（CTLA-4），CTLA-4可能對(duì)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，削弱其殺死癌細(xì)胞的能力。研究結(jié)果顯示Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab具有較好的耐受性和顯著的抗腫瘤活性，客觀(guān)有效率可達(dá)43%~48%。在2015歐洲癌癥大會(huì)上公布了比較Nivolumab與依維莫司用于治療晚期腎癌TKl治療失敗后患者療效的Ⅲ期臨床研究（CheckMate025研究），該研究是Nivolumab用于晚期腎癌治療的首個(gè)Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示Nivolumab較依維莫司對(duì)照組顯著改善晚期腎癌二線(xiàn)治療的總生存期（從15~20個(gè)月升至25個(gè)月），這意味著晚期腎癌的靶向治療格局將被打破，免疫治療可能成為晚期腎癌的二、三線(xiàn)治療選擇。基于上述研究結(jié)果，美國(guó)FDA于2015年11月23日正式批準(zhǔn)Nivolumab用于既往接受過(guò)抗血管生成藥物治療的晚期腎細(xì)胞癌，對(duì)新藥Nivolumab全方位的探秘使我們掌握了腎癌診療的最前沿?cái)?shù)據(jù)，看到了患者抗擊病魔的新希望。

        在2015ASCO年會(huì)上報(bào)道了目前最大的轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞腎癌一線(xiàn)治療的Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照研究（ASPEN研究）相關(guān)數(shù)據(jù)，研究顯示：在一線(xiàn)治療中，與依維莫司相比，舒尼替尼可顯著改善患者的中位PFS，但高危及嫌色細(xì)胞癌患者仍可從依維莫司中獲益。該研究共納入108 例合格受試者，包括：66%乳頭狀腎細(xì)胞癌、15%嫌色細(xì)胞癌及19%未分類(lèi)癌。將患者隨機(jī)分入依維莫司組（n=57）和舒尼替尼組（n=51），主要研究終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示兩組患者的中位PFS 分別為5.6個(gè)月和8.3個(gè)月（P=0.16），中位OS分別為13.2個(gè)月和31.5個(gè)月（P=0.6），PFS和OS均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析顯示，在低危、中危患者中，舒尼替尼療效優(yōu)于依維莫司，但對(duì)于高?；颊呒跋由?xì)胞癌患者，一線(xiàn)依維莫司治療療效優(yōu)于舒尼替尼。該研究結(jié)果對(duì)于轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞腎癌患者應(yīng)用靶向藥物的選擇具有臨床指導(dǎo)意義。

        此外，在2015ASCO GU會(huì)上，ECOG E2805試驗(yàn)結(jié)果表明：無(wú)論舒尼替尼還是索拉非尼作為輔助治療時(shí)都未能減少局部晚期腎細(xì)胞癌（RCC）的復(fù)發(fā)。該試驗(yàn)共入組1943例晚期腎細(xì)胞癌患者，他們被隨機(jī)分為舒尼替尼組、索拉非尼組和安慰劑組。所有患者根據(jù)腫瘤的大小和分期，以及淋巴結(jié)狀態(tài)均有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。舒尼替尼組和索拉非尼組平均復(fù)發(fā)時(shí)間均為5.6年，安慰劑對(duì)照組為5.7年。舒尼替尼組、索拉菲尼組和安慰劑組5年總生存率分別為76.9%，、80.7%，和78.7%，三組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ECOG E2805試驗(yàn)的陰性結(jié)果提示在輔助治療時(shí)先進(jìn)的靶向藥物未能給患者帶來(lái)生存獲益，如何在疾病早期對(duì)其進(jìn)行有效的抑制，還需更多新藥、新方法來(lái)進(jìn)行干預(yù)。

        在既往研究中，雄激素受體V7（AR-V7）陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）已被證明對(duì)恩雜魯胺和醋酸阿比特龍去勢(shì)治療存在原發(fā)耐藥。在2015AUA年會(huì)上，來(lái)自美國(guó)新奧爾良的Liu等報(bào)告了一種新的檢測(cè)血液中AR-V7 的方法，與從循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC中檢測(cè)AR-V7 相比，這種從全血中提取RNA，然后用RT-PCR的方法檢測(cè)AR-V7，敏感性明顯提高。研究者同時(shí)驗(yàn)證了AR-V7陽(yáng)性與對(duì)阿比特龍和恩雜魯胺耐藥成明顯正相關(guān)。在2015ASCO GU年會(huì)上，研究者發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的AR-V7并未顯著影響mCRPC行紫杉醇化療的療效。該研究共納入37例合格受試者，其中17例為AR-V7陽(yáng)性。研究結(jié)果表明AR-V7的狀態(tài)似乎并沒(méi)有影響患者對(duì)紫杉烷治療的療效，AR-V7陽(yáng)性或者陰性結(jié)果均類(lèi)似，研究者認(rèn)為AR-V7狀態(tài)與紫杉類(lèi)藥物耐藥不相關(guān)。

        此外，多西他賽為基礎(chǔ)的化療是治療mCRPC的有效方案之一，化療前預(yù)測(cè)療效一直是困擾臨床醫(yī)生的問(wèn)題。來(lái)自德國(guó)Pfister在2015AUA年會(huì)上報(bào)告了循環(huán)游離 DNA濃度預(yù)測(cè)CRPC化療療效的研究，共納入59例CRPC患者，在化療前提取了血液中游離DNA，結(jié)果顯示化療前游離DNA濃度55.03 ng/ml是判斷化療療效的閾值，超過(guò)此閾值化療療效明顯下降；單因素和多因素分析顯示化療前游離DNA濃度是OS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。在隨后召開(kāi)的2015ASCO年會(huì)上，STAMPEDE研究結(jié)果的公布加強(qiáng)了早期化療在轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療中的地位。其結(jié)果顯示去勢(shì)聯(lián)合多西他賽化療可使新診斷未接受內(nèi)分泌治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者總體生存獲益。既往E3805-CHAARTED 研究已發(fā)現(xiàn)去勢(shì)聯(lián)合早期化療可使激素敏感性前列腺癌患者生存延長(zhǎng)13.6 個(gè)月，高腫瘤負(fù)荷前列腺癌患者的生存獲益更多，但GETUG-15研究則未能顯示聯(lián)合早期化療具有生存優(yōu)勢(shì)。與這兩項(xiàng)研究相比，STAMPEDE研究具有大樣本優(yōu)勢(shì)，中位隨訪(fǎng)時(shí)間達(dá)42個(gè)月。隨著STAMPEDE研究結(jié)果的報(bào)道，針對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者早期是否聯(lián)合化療的爭(zhēng)議趨于明朗，但仍需大量研究對(duì)上述結(jié)論加以證實(shí)。