在結(jié)直腸癌中有一種特殊的病例，即遺傳性大腸癌，這類病人其實(shí)是有著其特定的臨床表征，而如若能識(shí)別篩選出，該類患者將取得更大的獲益，今天將由中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院的姜武副主任醫(yī)師為大家分享“結(jié)直腸癌防治從遺傳篩查開始”的防癌科普知識(shí)。
大致分為兩種，分別是散發(fā)型大腸癌和遺傳性大腸癌。
散發(fā)型大腸癌：
大約75%的大腸癌患者沒有相應(yīng)的癌癥家族史，并且他們的年紀(jì)較大（65歲以上），這類大腸癌的發(fā)生大多是由環(huán)境因素決定的。
遺傳性大腸癌：
其余25%的大腸癌患者大多有相應(yīng)的家族史，其發(fā)病與遺傳因素相關(guān)。此類患者往往發(fā)病年齡較早，易存在多原發(fā)腸癌或者其他腸外癌。
遺傳性大腸癌的分類有兩種：
家族型腺瘤性息肉?。‵AP）（占1%）
Lynch綜合征（林奇綜合征）（占3-5%）
其它
家族性腺瘤性息肉?。‵AP)
APC基因突變的常染色體顯性遺傳病
臨床特點(diǎn)：大腸內(nèi)彌漫息肉，數(shù)目成百上千
多在15歲前后開始出現(xiàn)，隨著年齡增長而增多
若FAP未予治療，幾乎每一病例都將發(fā)生大腸癌，并且很多患者會(huì)出現(xiàn)胃、十二指腸息肉、硬纖維瘤等
最常見（約占所有大腸癌的3-5%)
由錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR基因）突變引起
家族性腫瘤綜合征
異?；驍y帶者發(fā)生結(jié)直腸癌，子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正常人群。
林奇綜合征患者惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)
關(guān)注的人群：患者本人、患者親屬
關(guān)注的疾?。?/span>
－多原發(fā)結(jié)直腸癌（其他位置的腸癌）
－腸外癌：子宮內(nèi)膜癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤等
關(guān)注的意義：
尋找高危人群，進(jìn)行必要的遺傳篩查，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變，早期干預(yù)。
中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院遺傳性腸癌遺傳咨詢門診
2015. 8,國內(nèi)首家遺傳性腸癌遺傳咨詢門診遺傳性腸癌門診Cliate of Hereditary Colrectal Cancer
為遺傳性腸癌患者及家族成員提供全方位、有深度的遺傳咨詢
咨詢門診時(shí)間：
－周一下午（丁培榮）
－周三下午（姜武）
遺傳性腸癌門診實(shí)例
孫某，男性，31歲
反復(fù)腹痛2個(gè)月入院
血CEA 8. 9個(gè)，胸＋腹部增強(qiáng)CT提示橫結(jié)腸腸壁增厚，考慮結(jié)腸癌
結(jié)腸鏡：進(jìn)鏡60cm可見菜花樣腫塊，繞腸腔3/4周，管腔狹窄腸鏡勉強(qiáng)通過
結(jié)腸鏡病理：腺癌
既往史個(gè)人史無殊
婚育史：適齡結(jié)婚，生育一子，5歲
家族史：父親48歲結(jié)腸癌手術(shù)，健在；祖母40歲直腸癌，已病逝
Q1：如何進(jìn)行進(jìn)一步診斷？哪些檢測(cè)可幫助門診？
了解三代家族發(fā)病情況，這樣對(duì)患者的診治起到關(guān)鍵的作用
分子檢測(cè)確診Lynch綜合征（第一步）
先證者的腫瘤組織免疫組化檢測(cè)（IHC)·任一MMR蛋白缺失即為MMR蛋白缺失deficient MMR,dMMR
均表達(dá)為 proficient MMR,pMMR
先證者腫瘤組織＋正常組織DNA行微衛(wèi)星（MSI)不穩(wěn)定MMR異常時(shí)，微衛(wèi)星出現(xiàn)的復(fù)制錯(cuò)誤得不到糾正并不斷累積，使微衛(wèi)星序列長度或堿基組成發(fā)生改變
PCR-毛細(xì)血管法
NGS法檢測(cè)
分子檢測(cè)確診Lynch綜合征（第二步）
分子確診
樣本：外周血白細(xì)胞、唾液內(nèi)脫落的上皮細(xì)胞、陰性切緣組織。。.
胚系基因檢測(cè)（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM)
確診：致病性突變
Q2：如何治療已患大腸癌的患者？治療有何特殊之處？
外科治療（針對(duì)已患癌個(gè)體）
結(jié)直腸癌部分結(jié)腸切除＋每1-2年腸鏡檢查
異時(shí)性腫瘤的幾率為45%,生活質(zhì)量較高
全結(jié)腸切除或回腸直腸吻合術(shù)（IRA)+直腸監(jiān)測(cè)
IRA術(shù)后12年發(fā)生直腸癌的概率為12%降低異時(shí)性結(jié)腸腫瘤的發(fā)生率
如果是女性患者
推薦完成生育后行預(yù)防性子宮和雙附件切除手術(shù)，或在施行其他腹部手術(shù)時(shí)切除子宮及附件，特別是對(duì)于家族中有子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌病史者
化學(xué)預(yù)防（針對(duì)已患癌個(gè)體）
林奇綜合征患者可以從阿司匹林治療中獲益，以降低Lynch相關(guān)結(jié)直腸癌的發(fā)病率，但是服藥和起效時(shí)間較長（大劑量并2年以上），需平衡好阿司匹林長期使用的利與弊中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院正在開展臨床研究：PD-1抗體預(yù)防林奇綜合征患者腸道腺瘤性息肉及第二原發(fā)腫瘤。
Q3：如何指導(dǎo)家屬篩查？如何監(jiān)管攜帶者？
非突變攜帶者的隨訪監(jiān)控
①盡可能排除因檢測(cè)手段造成的假陰性
②參照普通人群進(jìn)行常規(guī)篩查
遺傳性結(jié)直腸癌綜合征表現(xiàn)復(fù)雜，需要引起重視
篩查與明確突變類型是基礎(chǔ)
以基因型及遺傳規(guī)律為指導(dǎo)的風(fēng)險(xiǎn)管理
關(guān)注遺傳性腸癌，不僅救治患者本人，更能拯救整個(gè)家族。
| 專家簡(jiǎn)介 |
姜武 副主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心結(jié)直腸癌外科
中國抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)遺傳學(xué)組秘書
廣東省抗癌協(xié)會(huì)遺傳性腫瘤專委會(huì) 秘書
廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)MDT委員會(huì)早診早治學(xué)組副組長
廣東省抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)青委
“35 under 35”大賽最具潛力青年腫瘤醫(yī)師
“達(dá)醫(yī)生”中青年醫(yī)生病例演講比賽全國總冠軍
CSCO結(jié)直腸癌MDT比賽大中華區(qū)決賽總冠軍（隊(duì)長）
