患有精神分裂癥和其他嚴(yán)重精神疾病的患者較正常群體而言有著不相稱(chēng)的并發(fā)癥罹患率。以往研究顯示，精神分裂癥患者的并發(fā)癥發(fā)生率為正常群體的兩倍甚至是三倍，相應(yīng)的，患者的預(yù)期壽命也比正常人群少二十年左右。潛在的易致并發(fā)癥的因素包括：生活方式、抗精神病藥物的副作用、就診較晚的身體疾病以及精神分裂癥患者自殺和發(fā)生意外的高風(fēng)險(xiǎn)度。
二代抗精神病藥物（如氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮）是目前臨床上治療精神分裂癥、雙相障礙及抑郁癥的主要手段。然而，這些二代治療藥物的副作用，尤其是其對(duì)患者造成的快速和廣泛的體重增加的誘導(dǎo)作用已經(jīng)進(jìn)入公眾關(guān)注的視線(xiàn)。
對(duì)此，來(lái)自以色列特拉維夫 Leumit 健康基金肥胖診療所的 Barak 博士就如何減輕患者服用抗精神病藥物引發(fā)的不良增胖反應(yīng)做了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，并將成果發(fā)表在 2016 年 6 月的 Journal of Clinical Psychopharmacology 中。
研究詳情
研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物之所以會(huì)誘發(fā)患者體重增加，一大可能原因是 H-1 受體途徑阻滯。H-1 阻滯劑可以提高食欲，其與超重或肥胖密切相關(guān)。因此，氯氮平和奧氮平這些有強(qiáng)抗組胺效應(yīng)的藥物可以引起較嚴(yán)重的體重增加。
已有研究指出，H-1 興奮劑，如倍他司汀，可作為減輕體重的藥物，但單獨(dú)應(yīng)用效果不明顯。然而，這種藥物可以在抗精神病藥物導(dǎo)致的 H-1 阻滯方面起到一定的中和抵消作用。
研究征集對(duì)象為經(jīng) DSM-Ⅳ 量表測(cè)定確診患有精神分裂癥、情感分裂性精神障礙、精神分裂癥樣精神障礙或精神癥失常且可接受奧氮平藥物治療的患者。樣本中包括男性女性，年齡在 16 ~ 45 歲之間，體重指數(shù)（BMI）在 18.5 ~ 35 Kg/m2 范圍內(nèi)，利培酮藥物暴露最多時(shí)長(zhǎng)不超過(guò) 6 周或其他抗精神病藥物暴露不超過(guò) 3 周，此外，女性被試必須處于非哺乳期、非懷孕期且未進(jìn)行避孕措施。
試驗(yàn)為隨機(jī)雙盲、設(shè)置安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)。經(jīng)過(guò)一周篩檢后，符合納入資格的被試被隨機(jī)分為兩組（樣本比例 1：1），兩組受試組分別接受為期 16 周、每日 2 次、每次劑量 24 mg 的倍他司汀治療以及相同劑量的安慰劑治療。試驗(yàn)在加拿大六個(gè)地區(qū)和以色列三個(gè)地區(qū)進(jìn)行。
研究中，36 位隨機(jī)抽取的被試被分配于安全組（SAF）中，35 位被試分配于意向性治療組（ITT）中：15 位患者接受倍他司汀治療，20 位患者接受安慰劑治療，停用率為 22%。
結(jié)果顯示，使用倍他司汀治療的患者平均增重 5.6±5.5 kg，而安慰劑對(duì)照組病人平均增重量為 6.9±5.6 kg，其余指標(biāo)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
結(jié)果分析
數(shù)據(jù)分析還表明，倍他司汀并不能對(duì)奧氮平藥效產(chǎn)生負(fù)面影響，相反的，相較于使用奧氮平和安慰劑治療的患者，同時(shí)使用奧氮平和倍他司汀兩種藥物的患者能得到更好的療效。
此外，倍他司汀作為輔助治療手段應(yīng)用于長(zhǎng)期服用奧氮平藥物的患者時(shí)能表現(xiàn)出較好的安全性和耐受性，安慰劑受試組中僅有一名患者由于不良藥物反應(yīng)停藥。
研究提示各位醫(yī)師，在給患者使用奧氮平之類(lèi)的藥物時(shí)可適當(dāng)加用倍他司汀做輔助治療，所見(jiàn)成效也將更佳。除此之外，倍他司汀和奧氮平的聯(lián)用也可大大增強(qiáng)藥物治療精神病的安全性，也可一定程度上降低患者惡性增重的風(fēng)險(xiǎn)。
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